Исследование онкологического центра Университета Колорадо, опубликованное в журнале Cancer Research, определяет новый, особый подтип "смертельный" рак простаты, отмеченный потерей двух генов, MAP3K7 и CHD1. В целом около 10 процентов мужчин с раком простаты умрут от этого заболевания. Исследование показывает, что около 50 процентов пациентов с раком простаты с комбинацией делеций MAP3K7 и CHD1 будут иметь рецидивирующий рак простаты, что в конечном итоге приводит к смерти. Около 10 процентов всех случаев рака простаты содержат комбинированные делеции MAP3K7-CHD1.
"Это было междисциплинарное исследование, проведенное несколькими исследователями из нескольких учреждений, которое показало особенно агрессивный тип рака простаты, который убивает людей," говорит Скотт Крамер, доктор философии, исследователь онкологического центра CU, профессор кафедры фармакологии Медицинской школы CU и старший автор статьи.
Крамер и его коллеги, в том числе Линдси Родригес, доктор философии, Джеймс Костелло, доктор философии, и Скотт Люсия, доктор медицины, начали с давно известного наблюдения, что некоторые виды рака простаты имеют тенденцию к медленному росту и менее опасны, тогда как другие имеют тенденцию к быстрому росту. и опасно. Вопрос заключался в том, существует ли генетическая разница между агрессивным и менее агрессивным раком простаты. Анализ образцов опухолей из общедоступных баз данных показал, что потеря MAP3K7-CHD1 была основным генетическим маркером рака, который в конечном итоге стал агрессивным, что, возможно, является причиной 25 процентов смертей, связанных с раком простаты. Это около 7500 мужчин в год. Затем лаборатория Крамера использовала сложную модель стволовых клеток для выращивания искусственных опухолей простаты с этими делециями генов, которые были имплантированы мышам.
"Это уникальная модель," Крамер говорит. "Мы выращиваем стволовые клетки простаты мыши в культуре, в которой мы сбили эти два гена. Затем мы объединяем эти искусственно созданные стволовые клетки с клетками простаты, чтобы сделать искусственную простату и трансплантировать их нашим моделям мышей. Это позволяет нам перспективно наблюдать за ростом простаты, чтобы увидеть эффекты этих конкретных генетических изменений."
Фактически, в этих искусственных предстательных железах, выращенных на мышах, развился агрессивный рак, аналогичный тому, который был обнаружен в базе данных о человеческих раковых заболеваниях. В частности, потеря генов MAP3K7 и CHD1 "сильно нарушен" способность стволовых клеток простаты создавать здоровую ткань простаты, в то время как вместо этого они создавали раковые клетки с характеристиками "нейроэндокринные и нервные" клетки. Другими словами, это генетическое изменение привело к появлению стволовых клеток, которые должны создавать здоровую ткань простаты, а не создавать клетки гибридного типа, которые нарушают многие механизмы контроля скорости, регулирующие репликацию и рост. Именно эти гибридные клетки агрессивно действуют на злокачественные опухоли.
"Теперь цель состоит в том, чтобы найти способы нацелить на эти смертельные клетки рака простаты," Крамер говорит. Это в первую очередь включает "синтетический смертельный" скрининг, который тестирует тысячи кандидатов в лекарственные препараты против клеток с делециями MAP3K7-CDH1 для выявления лекарств, которые избирательно убивают клетки с этими делециями. Крамер и его коллеги также планируют дополнительное тестирование для дальнейшего уточнения прогностической способности тестирования этих делеций.
"Это может иметь значение между выбором ожидания и наблюдения за раком простаты или более агрессивным лечением," Крамер говорит. Модель стволовых клеток, использованная в этом исследовании, может предоставить платформу для значительных будущих исследований.