(PhysOrg.com) – Исследование UCLA определило способ отключить ключевой сигнальный путь, участвующий в физиологических процессах, который также может стимулировать развитие рака и других заболеваний. Результаты могут привести к новым методам лечения и целевым лекарствам с использованием этого подхода.
В исследовании, которое в настоящее время доступно в онлайн-выпуске журнала Molecular Endocrinology, ученые обнаружили, что, активируя рецептор в клетках, называемый X-рецептором печени (LXR), они смогли ингибировать сигнальный путь hedgehog (Hh), который участвует в поддержании целостности тканей и генерации стволовых клеток. Однако при нерегулируемой стимуляции путь Hh также может вызывать рак мозга, легких, крови, простаты, кожи и других тканей.
По словам исследователей, ранее в исследованиях на животных было показано, что блокирование такой нерегулируемой стимуляции пути Hh предотвращает рак. Как LXR способен подавлять рост опухолевых клеток, препятствуя пути Hh, было ранее неизвестно.
"Наше открытие показывает, что активация передачи сигналов LXR является новой стратегией для ингибирования активности пути Hh и для нацеливания на различные типы клеток, включая раковые клетки, что может дать важные ключи к разгадке того, как мы можем вмешиваться в образование опухоли," сказал Фархад Пархами, профессор медицины в Медицинской школе Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и главный исследователь исследования.
В ходе исследования исследователи провели различные тесты, активирующие рецепторы LXR в клетках, и обнаружили, что специфическая экспрессия генов, индуцированная путем Hh, может быть ингибирована. Это открытие было подтверждено также на мышах.
"Поскольку передача сигналов Hh играет важную роль в других физиологических и патологических процессах, мы можем влиять и на другие заболевания," Пархами сказал.
Доктор. Уильям Мацуи из Медицинского института Джона Хопкинса, эксперт по передаче сигналов Hh при развитии рака, отметил важность исследования UCLA и его значение для следующих этапов исследований – поиска фармацевтического препарата или молекулы вещества, который будет действовать как агонист, который будет стимулировать Активность LXR по подавлению аберрантной передачи сигналов Hh.
"Сигнальный путь hedgehog Hh является важным регулятором образования опухолей, и эти результаты позволяют предположить, что агонисты LXR могут быть новыми методами лечения широкого спектра рака человека," Мацуи сказал.
По мнению исследователей, использование этого нового метода лечения может найти широкое применение в области борьбы с раком.
"Это открытие указывает на совершенно новый и неожиданный механизм модуляции пути ежа," сказал автор исследования доктор. Джеймс А. Вашек, эксперт по передаче сигналов Hh в развитии опухолей головного мозга и профессор психиатрии и биоповеденческих наук в Медицинской школе Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. "Это имеет большой потенциал для предложения других вариантов, потому что существующие ингибиторы пути hedgehog имеют серьезные побочные эффекты, которые не позволяют использовать их у многих онкологических больных, особенно у детей."
Вашек также отметил, что это открытие может раскрыть новые подробности того, как Hh передает сигналы в клетке, что в настоящее время плохо изучено.
Следующий этап исследования будет сосредоточен на активации пути LXR с использованием различных фармакологических молекул для подавления образования опухоли. Мацуи будет сотрудником этого последующего исследования.
Кроме того, команда начала программу медицинской химии для разработки и тестирования небольших молекул, которые активируют путь LXR, избегая при этом побочных эффектов, которые могут быть вызваны активацией LXR в таких тканях, как печень.
Источник: Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе