Страдающие ожирением люди отличаются по своей восприимчивости к развивающейся устойчивости к инсулину и диабету. Исследователи полагают, что изменения в эпигеноме могли быть важной причиной позади этого различия.
Эпигенетическая экспрессия гена увеличения или уменьшения изменений различными видами сцепления химических флагов к ДНК и к белкам гистона, которые составляют хроматин. В отличие от самих генов, эпигенетические изменения динамичные и могут быть изменены экологическими влияниями и пищевыми компонентами.Исследовательская группа, во главе с Экардтом Тройтером и Николасом Вентеклефом, интересовалась так называемым комплексом co-гена-репрессора, который может изменить хроматин эпигенетическим образом. Этот конкретный комплекс содержит GPS2 (подавитель пути G-белка 2).
Исследование показывает ключевую роль комплекса GPS2 в управлении эпигеномом в макрофагах. Макрофаги играют центральную роль в свободной защите, но также вовлечены в метаболически вызванное низкосортное воспламенение, связанное с нарушениями обмена веществ, включая ожирение и диабет 2 типа.
Первоначально, команда INSERM нашла, что уровни GPS2 снижены в жировой ткани у страдающих ожирением людей с диабетом, по сравнению с нестрадающими от диабета людьми. Как оказалось, определенные изменения, связанные с ожирением сохранены между людьми и мышами. Команда Karolinska произвела мышей, которые испытывают недостаток в GPS2 в макрофагах. Когда питается диетой с высоким содержанием жира, эти генетически модифицированные мыши не стали более страдающими ожирением, чем нормальные мыши.
Однако они развивали осложнения, такие как воспаление жировой ткани, системная устойчивость к инсулину и жирная печень, более быстро. Особенности, наблюдаемые у этих мышей, отражают человеческую ситуацию «метаболически здорового» против «нездоровых страдающих ожирением» людей, по словам авторов.«Результаты указывают на причинные и потенциально обратимые отношения между несоответствующим выражением и функцией комплекса, степенью воспаления жировой ткани и системной устойчивостью к инсулину к диабету 2 типа», говорит Николас Вентеклеф в Научно-исследовательском центре Cordeliers, INSERM, в Париже.
«Исследование подчеркивает ценность объединяющейся мыши и человеческих исследований в идентификации молекулярных механизмов, лежащих в основе болезни», говорит Экардт Тройтер в Отделе Каролинского института Биологических наук и Пищи в Huddinge, Южный Стокгольм. «, В частности, Эксперименты на мышах представляют убедительные свидетельства, что изменения эпигенома, которые происходят или в макрофагах или в жировых клетках, могут быть причиной, и не только последствием, осложнений ожирения к диабету».Следователи полагают, что эти изменения могли быть частью ‘эпигенетической памяти’, которая может ускорить подстрекательский ответ при условиях метаболического напряжения, связанного с ожирением и диабетом.
Исследование было поддержано грантами от, среди других, шведского Научного совета, французского Национального Агентства по Исследованию, шведского Противоракового общества, французского Фонда для Медицинского Исследования, Фонда Novo Nordisk, шведского Фонда Диабета и французских и европейских Фондов Диабета.