До сих пор мало было понято о роли ATF6 в регулировании метаболизма печени или как жирное заболевание печени развивается. «Когда алкоголь потребляется, клеточное напряжение, которое вызвано, активирует путь, названный развернутым ответом белка», говорит ведущий автор Кирстен Сэдлер, доктор философии, Адъюнкт-профессор в Подразделении Заболеваний печени в Отделе Сэмюэля Бронфмена Медицины и в Отделе и Регенеративной Биологии Развития в Медицинской школе Айкана в Горе Синай. «Этот несовершенный ответ белка в клетках печени часто приводит к развитию жирной печени».Долго проводимый клиническими наблюдениями нашли, что алкоголики часто страдают от осложнений, таких как кровотечение, приписанное дефицитам в белках. «Определяя связь между развернутым ответом белка и нарушениями обмена веществ, это исследование среди первого, чтобы установить четкую, прямую и механистическую связь между напряжением клетки печени (вызванный алкоголем), активация критического пути в клетке (развернутый ответ белка), и развитием жирного заболевания печени», добавил Сэдлер.
Чтобы подражать эффектам напитка разгула, исследователи купали молодого данио-рерио в алкоголе. Эффект алкоголя на печени данио-рерио был подобен эффекту на человеческую печень и включал поставившую под угрозу функцию клетки печени и жирную печень. Секрецией клеточных белков управляло присутствие ATF6 и вызвали, когда клетки были подчеркнуты чрезмерным воздействием алкоголя. Активация ATF6 самостоятельно, в отсутствие напряжения, была достаточна, чтобы вызвать жирное заболевание печени у данио-рерио, в то время как блокирование ATF6 препятствовало тому, чтобы жирная печень развивалась.
Хотя жирная печень вызвана алкоголем, она может также быть вызвана диабетом типа II и ожирением. «Открытие роли ATF6 в развитии жирного заболевания печени может пролить свет на другие причины этой болезни», говорит Сэдлер. «Будущие исследования необходимы, чтобы определить способы предотвратить напряжение клетки, вызванное алкоголем и другими условиями, возможно приводя к терапевтическим вариантам лечить это заболевание».