ФИЛАДЕЛЬФИЯ, ПЕНСИЛЬВАНИЯ — Новый тип лекарства от рака, первоначально нацеленного на женщин с редкими, унаследованными формами рака молочной железы и рака яичника, может также помочь более широкому ряду пациентов, согласно маленькому клиническому исследованию. Препарат остановил рост опухоли в одной трети мужчин с типично смертельной формой наступающего рака простаты.
Почти все те, кто ответил, связали мутации при их опухолях, указав, что препарат предназначался для общего процесса клетки, исследователи, о которых сообщают здесь на этой неделе на годовом собрании американской Ассоциации для Исследований рака (AACR).Препарат блокирует фермент, названный полями (аденозиновый дифосфат [автоматическая обработка] – рибоза) полимераза (PARP), помогающий клеткам восстановить определенный тип ущерба ДНК.
Онкологи главным образом проверяют ингибиторы PARP в яичниковом и больных раком молочной железы, терпевших мутации в BRCA1 или BRCA2, двух из большинства печально известных связанных с раком генов. Эти мутации повышают риск женщины для рака молочной железы и рака яичника, а также риска человека рака простаты, потому что они отключают протеины, возмещающие убытки ДНК, которые могут привести к дополнительным поощряющим рак мутациям.
Но недостатки в любом гене также делают опухолевые клетки ранимыми к ингибиторам PARP, потому что наркотики далее ослабляют машинное оборудование репарации ДНК опухолевых клеток. Эта комбинация отдает опухолевые клетки, неспособные фиксировать ущерб ДНК, и они умирают, идея, известная как синтетическая летальность.
В декабре первый ингибитор PARP, olaparib AstraZeneca, получил одобрение в США и Европе для больных раком яичника, унаследовавших BRCA1 или мутацию BRCA2.Но некоторые больные раком, испытывающие недостаток в таких мутациях, также видели, что их опухоли сжимаются на испытаниях. Бригада во главе с Йоханом де Боно из Института Исследований рака и Руаяля Марсдана, Доверие Фонда Государственной службы здравоохранения, оба в Лондоне, подозревало, что эти пациенты унаследовали ошибки в других генах репарации ДНК или получили мутации в BRCA или другие гены при опухоли, поскольку он сформировался или вырос.
Три года назад большой последовательный проект нашел, что такие генные дефекты репарации ДНК распространены в наступающих опухолях простаты.Для испытания их гипотезы группа и сотрудники де Боно, финансирование которых было независимо от AstraZeneca, дали препарат 50 мужчинам с метастатическим стойким к кастрации раком простаты, что означает, что их опухоли прекратили отвечать на наркотики, блокирующие гормоны тот рост рака простаты двигателя. Из 49 мужчин, оставшихся на испытании, 33%, или 16 пациентов, ответили на препарат, согласно одной из трех мер — понижение уровней нашедших опухолевых клеток в крови пациента, снижения в уровнях в крови специфического антигена простаты биомаркера или просмотров отображения сжались их опухоли. Когда исследователи упорядочили ДНК опухоли пациентов, они нашли, что их догадка была правильна: Четырнадцать из 16, кто ответил, имели мутации в один или больше из дюжины генов репарации ДНК при их опухолях, и только у двух нереспондентов были эти мутации, сообщил Хоакин Матео, клинический коллега в лаборатории де Боно, на встрече AACR. (В то время как три респондента унаследовали мутации BRCA2, четыре имел очевидно новые мутации в этом гене.) Большинство этих пациентов ответило на препарат в течение по крайней мере 6 месяцев (четыре больше 1 года), в то время как те без таких мутаций обычно ухудшались в течение 3 месяцев.
Несмотря на то, что генетические испытания опухолей уже используются, чтобы определить, будут ли определенные наркотики работать на несколько типов рака, это – первый раз, когда исследователи нашли такое испытание на рак простаты, заявляет группа де Боно. Olaparib мог предложить новую возможность для этих мужчин: испытание показывает, что “это – хороший удар в той болезни”, сказал исследователь рака простаты Уильям Нельсон из Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе, Мэриленд, на пресс-конференции AACR, добавив, что перспектива генетического испытания для идентификации больных раком простаты, которые могли извлечь выгоду из olaparib, “выглядит очень перспективной”.Результаты также предполагают, что женщины с яичниковым и раком молочной железы, кто испытывает недостаток в унаследованной мутации BRCA, могли бы все еще ответить на ингибиторы PARP, если у них есть мутации репарации ДНК при их опухолях, заявляет группа де Боно.
Урсула Мэтулонис из Онкологического института Даны-Фарбера в Бостоне, представившая результаты в AACR от суда olaparib объединенный с другим препаратом для больных раком молочной железы и раком яичника, сказала на пресс-конференции, что ее бригада планирует исследовать ту возможность биопсиями анализа ДНК от пациентов.