Новое исследование описывает соединение, которое избирательно убивает раковые клетки, восстанавливая структуру и функцию одного из наиболее часто мутирующих белков при раке человека, "подавитель опухолей" p53. В исследовании, опубликованном Cell Press в выпуске журнала Cancer Cell за 15 мая, используется новая компьютерная стратегия для выявления потенциальных противораковых препаратов, в том числе одно, которое нацелено на третью по распространенности мутацию p53 при раке человека, p53-R175H. Число новых онкологических больных с этой мутацией в США, которым потенциально может помочь этот препарат, оценивается в 30 000 ежегодно.
P53 распознает клеточный стресс и либо тормозит пролиферацию клеток, либо убивает клетку, если повреждение непоправимо. Ген, кодирующий p53, мутирован более чем в половине случаев рака человека, и потеря функции p53 связана со многими аспектами рака, включая агрессивность, метастазирование и плохой ответ на химиотерапию и облучение. "Восстановление функции мутантного р53 с помощью лекарственного средства давно признано привлекательной стратегией лечения рака," объясняет старший автор исследования, д-р. Даррен Р. Карпизо из Института рака Нью-Джерси. "Однако оказалось, что трудно найти соединения, которые восстанавливают утраченную функцию дефектного опухолевого супрессора."
Доктор. Алексей Васкес, соавтор исследования, разработал компьютерный метод скрининга для выявления соединений, которые нацелены на опухолевые клетки с мутациями p53, но не на клетки с нормальным p53. Метод скрининга был уникальным, поскольку в нем участвовали раковые клетки с различным генетическим фоном, модель, которая воспроизводит то, что наблюдается в реальных раковых заболеваниях человека. Этот метод выявил несколько соединений, убивающих раковые клетки, содержащие мутантный p53. Одно из соединений сделало это, восстановив структуру и функцию мутанта p53-R175H. Исследователи продолжили описывать детали механизма реактивации и показали, что нормальные клетки не подвергались воздействию соединения.
Помимо определения соединения для избирательного восстановления функции мутанта p53-R175H, полученные данные также подтверждают разработку рационально нацеленных методов лечения рака. "Разработка противораковых лекарств продвигается в направлении "персонализированная медицина" в котором лекарства выбираются на основе молекулярных путей, которые нарушены в опухоли отдельного пациента," заключает доктор. Карпизо. "Наши результаты подтверждают растущую тенденцию развития терапии, в которой эффективность будущих противораковых препаратов будет зависеть от знания генотипа опухоли пациента."