Чун-Сянь Пан
Исследователи из Калифорнийского университета в Дэвисе в сотрудничестве с коллегами из лаборатории Джексона разработали новый способ персонализировать лечение агрессивного рака мочевого пузыря. В раннем исследовании, подтверждающем концепцию, команда взяла опухоли мочевого пузыря у отдельных пациентов, определила действенные мутации и трансплантировала опухоли мышам. Оттуда исследователи одновременно протестировали несколько методов лечения на моделях опухолей. Затем пациентам можно было назначить лечение, которое было эффективным в моделях. Исследование было опубликовано сегодня в журнале PLoS One.
"Путем предварительного скрининга мы можем определить, какое лекарство работает, что дает гораздо больший шанс пациенту получить пользу," сказал первый автор Чун-Сянь Пан, мочеполовой онколог. "Это может снизить токсичность, повысить эффективность и снизить затраты."
Теоретически обнаружение мутаций опухоли должно наметить четкий план лечения, поскольку таргетные препараты сочетаются с генетическими аномалиями. Однако, хотя геномные инструменты могут обнаруживать мутации, они не всегда определяют, какие из них вызывают рак у пациента.
"Посмотрите, сколько мутаций может иметь рак – от нескольких при онкологических заболеваниях у детей до десятков или сотен при онкологических заболеваниях взрослых," сказал Пан. "Рак легкого, вероятно, имеет сотни мутаций, и лишь некоторые из них важны. Но на данный момент мы не всегда можем понять, какие мутации важны, а какие нет."
Не зная, какие мутации имеют решающее значение для роста рака, онкологи должны предпочесть одну терапию другой. Если выбор неправильный, время и токсичность могут затруднить возврат и попробовать другое лечение.
"Пациенту делают биопсию, и мы отправляем ткань на геномный анализ, который покажет нам отклонения, которые можно вылечить," сказал Ральф де Вер Уайт, выдающийся профессор урологии и директор Универсального онкологического центра Калифорнийского университета в Дэвисе. "Допустим, их четыре. Теперь мы должны угадать, какой из них вызывает рак, и вероятность успеха составляет около 12 процентов. Это заставляет пациента пройти через многое всего на 12 процентов."
Хотя исследование Пэна было небольшим, трансплантаты показали замечательную генетическую верность исходным опухолям пациента – от 92 до 97 процентов – даже через несколько месяцев. Этот результат оказался намного более эффективным, чем выращивание клеточных линий в чашке, которые отклоняются от материнской опухоли всего за несколько дней.
По словам исследователей, новая модель также предоставила информацию, которую невозможно получить у пациентов. Поскольку у мышей опухоли развиваются быстрее, они могли быстро определить, какие методы лечения были эффективными. Они также могут провести несколько биопсий, чтобы проследить эволюцию опухоли, выявить ускользающие мутации и проверить терапевтические противодействия. Что наиболее важно, трансплантаты позволили понять, какие лекарства могут помочь пациентам.
"В одном случае цисплатин не подействовал, а гемцитабин почти не подействовал, но комбинация действительно уничтожила опухоль у мышей," сказал Пан. "И это именно то, что произошло с пациентом."
Исследователи заявили, что, хотя трансплантация опухолей пациента для дальнейшего изучения является многообещающей, конечной целью является использование компьютеров для выбора эффективных методов лечения.
"Мы не говорим, что модель мыши – это ответ," сказал де Вер Уайт, "но у нас высокий уровень отказов со стандартами обслуживания, и мы пытаемся выяснить, может ли мышь помочь нам добиться большего. Со временем мы хотели бы иметь возможность провести биопсию пациента, определить последовательность опухоли, передать эту информацию в компьютер, и компьютер скажет нам, какая терапия будет работать."