В последние годы, там увеличивал научное доказательство, предлагающее, чтобы подстрекательские изменения в мозгу играли главную роль в болезни Паркинсона. До сих пор было в основном неясно, возникает ли это воспламенение в самом мозгу или включены ли клетки врожденной иммунной системы, которые входят в мозг от кровотока также.В DKFZ команда во главе с профессором доктором Аной Мартин-Вильяльбой исследует причины некроза клеток в центральной нервной системе. Нейробиолог Мартин-Вильяльба подозревала, что определенная пара молекул, системы CD95, вовлечена в нейронную смерть при болезни Паркинсона.
Эта пара состоит из лиганда CD95 и его соответствующего рецептора, CD95, также известного как «смертельный рецептор».Martin-Вильяльба недавно показала, что после повреждения спинного мозга, клетки воспаления используют эти молекулы, чтобы мигрировать на место травмы, где они наносят вред ткани. Martin-Вильяльба тогда хотела заняться расследованиями, играют ли периферийные клетки воспаления также роль в хронических нейродегенеративных процессах, таких как болезнь Паркинсона.
Чтобы исследовать процесс нейродегенерации у мышей, ученые использовали образцовую систему, используя вещество MPTP, который вызывает отборную смерть производящих допамин нейронов в человеческом мозгу. У мышей MPTP, как правило, вызывает подобные Parkinson признаки.Однако у мышей, клетки воспаления которых (моноциты, микроглия) были неспособны произвести CD95L, лечение MPTP не привело к почти никакой нейродегенерации. Это предположило, что CD95L-имеющие клетки воспаления вовлечены в разрушение нейронов.
Однако осталось неясным, являются ли истинные преступники определенными макрофагами в мозгу, названном микроглией, или скорее моноцитами в кровотоке, которые пропитывают мозг.Чтобы сделать это различие, следователи использовали химикат, который блокирует CD95L не имея возможности передать гематоэнцефалический барьер. Это вещество поэтому достигает только клеток воспаления, которые циркулируют в кровотоке а не микроглии, которые проживают в мозгу.
Мыши, которые получили это вещество, были также защищены от MPTP-вызванной нейродегенерации.«Таким образом мы показали впервые, что периферийные клетки воспаления врожденной иммунной системы также играют роль в нейродегенерации», говорят Лян Гао и Дэвид Бреннер, первые авторы публикации. «Ключевую роль в этом процессе играет CD95L, который увеличивает подвижность этих клеток».
Martin-Вильяльба руководителя проекта размышляет, что самоукрепляющийся порочный круг возникает в мозгу: расстройство нескольких нейронов, которые умирают от различных причин, привлекает клетки воспаления что, в свою очередь, дальнейшее топливо смерть большего количества нейронов посредством продвижения воспламенения сигнальные молекулы.В настоящее время исследователи могут только косвенно прийти к заключению, что результаты, полученные в искусственной модели животных, также релевантны при человеческой болезни Паркинсона. В сотрудничестве с коллегами из Ульма команда Martin-Вильяльбы недавно нашла поднятые количества подстрекательских моноцитов, которые были гиперактивны в образцах крови от больных болезнью Паркинсона. Число моноцита коррелируется с серьезностью симптомов болезни.
Однако исследователи еще не знают, мигрируют ли эти клетки воспаления также в мозги пациентов и способствуют упадку нейронов там, как они делают у мышей с болезнью Паркинсона.«Если это верно, наркотики, которые запрещают CD95L, могли бы смягчить симптомы болезни Паркинсона, если управляется вначале – подобный тому, что мы наблюдали у наших экспериментальных мышей», заявляет Martin-Вильяльба.
Вещество, требуемое для этого, было уже исследовано в клинических испытаниях Фазы II. Martin-Вильяльба также подозревает, что активированные клетки периферийной иммунной системы могли бы вести нейродегенерацию не только при болезни Паркинсона, но также и при других нейродегенеративных расстройствах, таких как болезнь Альцгеймера.