Исследователи обнаружили мутацию в гене чувствительной к гормону липазы (HSL), изучив ДНК больше чем 2 700 человек в Старом амишском сообществе Заказа в округе Ланкастер, Пенсильвания. HSL – ключевой фермент, вовлеченный в разрушение сохраненного жира (триглицериды) в жирные кислоты, таким образом выпуская энергию для использования другими клетками.«Мы нашли, что у амишей с этой мутацией есть дефекты в отложении жиров, увеличил жир в печени, высоких триглицеридах, низко «хороший» холестерин (HDL), устойчивость к инсулину и повышенный риск развивающегося диабета 2 типа», говорят ведущий автор исследования, Колин М. Дэмкотт, доктор философии, доцент медицины в Подразделении Эндокринологии, Диабета и Пищи и члена Программы для Персонализированной и Геномной Медицины в Медицинской школе Университета Мэриленда.В этом исследовании учатся 5,1 процентов Старых амишей Заказа, у участников была по крайней мере одна копия мутации.
Четыре человека имели две копии мутации и следовательно не произвели фермента HSL, говорит доктор Дэмкотт. Мутация менее распространена в неамишских белых европейского происхождения (0,2%), таким образом более высокая распространенность мутации в амишах позволяет характеризовать свой полный спектр эффектов.«Будущие исследования этого гена позволят нам более тесно смотреть на эффекты его дефицита на человеческом метаболизме, чтобы лучше понять функцию белка HSL и его воздействия на метаболизм жира и глюкозы», говорит доктор Дэмкотт. «Эти исследования также исследуют потенциал использования HSL как цель препарата лечения диабета 2 типа и связанных осложнений».Она отмечает, что диабет 2 типа – сложная болезнь, восприимчивость которой часто определяется взаимодействиями между генетикой и факторами образа жизни, такими как обжорство и физическая бездеятельность.
Гены восприимчивости для диабета могут быть вовлечены в несколько различных метаболических путей в теле, включая хранение и выпуск жира для энергии.«Открытие этой мутации добавляет к растущему списку понимания, полученного от геномных исследований, которые могут использоваться, чтобы развивать новое лечение и настроить существующее лечение диабета 2 типа и связанных нарушений обмена веществ», говорит доктор Дэмкотт.E. Альберт Рис, Доктор медицины, доктор философии, MBA, вице-президент по медицинским делам в Университете Мэриленда и профессоре Джона З. и Акико К. Бауэрс Дистингуишед и декане Медицинской школы Университета Мэриленда, говорит, «Это открытие предлагает заинтриговывающий новые доказательства того, как генетика может играть роль в том, как люди заболевают диабетом 2 типа, и обеспечивает возможную цель медицинского вмешательства. Через нашу Программу для Персонализированной и Геномной Медицины мы всегда стремимся разработать эффективные методы лечения, чтобы соответствовать генетической косметике человека».
Изучите соавтора Алана Р. Шулдинера, Доктора медицины, профессора Джона Л. Уайтхерста Эндауэда Медицины, свяжите декана для персонализированной медицины и директора Программы для Персонализированной и Геномной Медицины, и его коллеги в Медицинской школе Университета Мэриленда ранее определили много генов восприимчивости для диабета, а также для ожирения, высокого кровяного давления и других сложных болезней. В 2008 они обнаружили новую генную мутацию среди Старого амишского населения Заказа, которое значительно снижает уровень триглицеридов в крови и, кажется, помогает предотвратить сердечно-сосудистое заболевание.
В 2010 они обнаружили общий генный вариант, который предсказывает эффективность общего лечения антипластинки, клопидогрел (Plavix®).Команда доктора Шулдинера проводила генетическое исследование со Старыми амишами Заказа в Пенсильвании с начала 1990-х.
Старые амиши Заказа идеальны для генетических исследований, потому что они – генетически однородное население, прослеживающее их родословную назад 14 поколений небольшой группе, которая приехала в Пенсильванию из Европы в середине 1700-х.