Использование некоторых традиционных химиотерапевтических препаратов может увеличить количество опухолей, которые реагируют на один из самых многообещающих на сегодняшний день методов лечения рака – блокаду иммунных контрольных точек. Исследователи из Центра системной биологии Массачусетского госпиталя (MGH) сообщают за февраль. 16 выпуск журнала Immunity, который вызывает инфильтрацию цитотоксических Т-клеток (CTL) – иммунных клеток, которые убивают раковые клетки и клетки, инфицированные или поврежденные иным образом, – в опухоли легких, сенсибилизированные, иначе нечувствительные опухоли к блокаде контрольных точек на животных моделях.
"Блокада иммунных контрольных точек произвела революцию в терапии рака, потому что она может надолго контролировать прогрессирование опухоли даже у пациентов, которые не реагируют на другие методы лечения," говорит Микаэль Питтет, доктор философии из Центра системной биологии MGH, старший автор статьи об иммунитете. "Но недостатком является то, что это приносит пользу только части пациентов. Мы нашли способ сделать невосприимчивые опухоли легких чувствительными к иммунотерапии, блокирующей контрольные точки, и добиться длительного контроля роста опухоли на этих животных моделях."
Один из способов уклонения опухолей от иммунной системы – активация иммунных контрольных точек – молекул, которые обычно действуют для подавления активности CTL. Хотя клинические испытания лекарств, блокирующих иммунные контрольные точки, привели к долгосрочному контролю над несколькими типами рака, они сделали это лишь у меньшинства пациентов. Причина этого избирательного ответа неясна, но данные свидетельствуют о том, что пациенты, опухоли которых уже содержат CTL, с большей вероятностью получат пользу.
Команда из MGH протестировала комбинации нескольких химиотерапевтических препаратов, одобренных FDA, с целью найти те, которые вызывают инфильтрацию CTL в опухолях нескольких моделей мышей с раком легких. Только комбинация оксалиплатина и циклофосфамида (Oxa-Cyc) сделала это. Затем исследователи показали, что опухоли легких у мышей, получавших только Oxa-Cyc, росли медленнее. Контроль опухолей требует не только инфильтрации CTL в опухоли, но и повышенной активности врожденной иммунной системы в микроокружении опухоли, которая также стимулировалась лечением Oxa-Cyc. Кроме того, сочетание лечения Oxa-Cyc с блокадой иммунных контрольных точек обеспечивало длительный контроль роста опухоли в моделях рака легких у мышей, что ни одно лечение не могло сделать в одиночку. Исследователи также выявили другие химиотерапевтические препараты, которые в сочетании с терапией иммунными контрольными точками у мышей могут замедлить прогрессирование других типов рака, включая фибросаркому и рак толстой кишки.
"Генетическая модель рака легких на мышах, использованная в этом исследовании, заведомо устойчива к современным методам лечения рака, в отличие от многих других моделей, чувствительных к нескольким химиотерапевтическим агентам," – говорит Питте, доцент кафедры радиологии Гарвардской медицинской школы. "Мы надеемся, что эта модель в достаточной степени воспроизводит устойчивое к лечению заболевание, чтобы наши результаты можно было передать пациентам, но необходимы клинические испытания, чтобы проверить, так ли это. Поскольку все препараты, показавшие свою эффективность в этом исследовании, одобрены FDA, комбинация может быть быстро протестирована на пациентах с раком легких. Мы также планируем изучить, могут ли подходы точной медицины, которые могут определять препараты, которые лучше всего способствуют инфильтрации опухоли CTL у данного пациента, распространить преимущества блокады контрольных точек на еще большее количество пациентов."