Ученые обнаружили, что новый путь к генетическим мутациям приводит к раку – путем предоставления соседних протяжений ДНК более вероятно, чтобы быть видоизмененными. Случайное открытие, сообщило в сентябрьском выпуске Генетики Природы, могло составлять необъясненные случаи рака толстой кишки и помочь в ранней диагностике таких раковых образований, особенно в евреях Ашкенази.Наследование, кажется, играет роль в где-нибудь между 15% и 50% случаев рака толстой кишки и мягких полипов, которые часто являются их предшественниками.
Все же гены рака толстой кишки, найденные до сих пор, были связаны меньше чем с 5% общих случаев. Ключ к разгадке того, что могло бы объяснить несоответствие, обнаружился, когда социальный посетитель лаборатории Берта Воджелштейна в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса упомянул, что у него было несколько колоректальных полипов и небольшая семейная история рака толстой кишки. Как любезность, Фогелштайн, лаборатория которого уже раскрыла горсть генов, вовлеченных в болезнь, предложил проверять 39-летнего человека на известные мутации.
Фогелштайн, Кеннет Кинзлер и другие коллеги нашли незначительное изменение в гене APC, который обычно сдерживает рост клеток и может вызвать случаи рака толстой кишки, когда видоизменено. На первый взгляд изменение, казалось, было безвредно – простой выключатель от тимина (T) к аденину (A). Такие генные изменения, названные полиморфизмами, распространены. Но любопытно, протеин подавителя опухоли, сделанный геном, начал брать дополнительные мутации в и вокруг региона, содержащего выключатель T-A.
Это очевидно произошло, Кинзлер говорит, потому что мутация создает протяжение восьми последовательных Как, которые могут отбросить фермент, расшифровывающий ДНК, и полностью исказите получающийся протеин.Бригада предположила, что вереница А могла также перепутать фермент, копирующий ДНК, когда клетки тиражируются, создавая новый – и более вредный – мутации.
Действительно, все опухоли от пациентов, несших эту определенную мутацию T-A также, имели дополнительные мутации, инактивирующие ген APC. Но клетки крови от тех же пациентов только имели изменение T-A – предполагающий, что пациенты унаследовали основное изменение и развили другие мутации позже, но только в холерных клетках, ставших раковидными.
«Это могло быть знаменательным исследованием нового механизма», говорит молекулярный биолог Джеффри Трент из Национального научно-исследовательского института генома человека (NHGRI) в Молитвенном доме, Мэриленд. Трент и другие говорят, что тот же механизм мог бы работать в генах, связанных с другими раковыми образованиями, такими как грудь и рак простаты, которые, как находили, содержали подобные «безопасные» разновидности последовательности.