В течение 30 лет исследователи изо всех сил пытались определить, какие иммунные реакции лучше всего мешают ВИЧ, информация, ведшая дизайн вакцин против СПИДа и другие подходы предотвращения. Теперь, исследовательская группа показала, что сделанная в лаборатории молекула, подражающая антителу от нашей иммунной системы, может иметь больше защитной способности, чем что-нибудь, что орган производит, сохраняя четырех обезьян свободными от ВИЧ-инфекции несмотря на инъекцию больших доз вируса.Интенсивные охоты идут полным ходом для естественных антител ВИЧ, которые могут остановить — или «нейтрализовать» — много вариантов постоянно видоизменяющегося вируса СПИДа.
Исследователи недавно нашли несколько дюжин широко нейтрализующих антител (bNAbs), которые являются очень мощными и работают в малых дозах. Но вирусный иммунолог Майкл Фарзэн из Научно-исследовательского института Scripps в Юпитере, Флорида и 33 коллег недавно взял различную стратегию, строя новую молекулу на основе нашего знания того, как ВИЧ заражает клетки.
ВИЧ заражает лейкоциты путем последовательного приложения к двум рецепторам на их поверхностях. Во-первых, собственный поверхностный протеин ВИЧ, gp120, состыковывается на рецепторе клетки CD4. Это приложение крутит gp120, таким образом, что это выставляет регион на вирусе, который может быть свойственен второму сотовому рецептору, CCR5. Новая конструкция объединяет часть CD4 с каплей CCR5 и прилагает оба рецептора к части антитела.
В сущности вирус СПИДа захватывает на конструкцию, названный eCD4-Ig, как будто это было свойственно клетке и таким образом нейтрализовано.В экспериментах пробирки eCD4-Ig выиграл у всех известных естественных антител ВИЧ при том, чтобы мешать вирусу заразить клетки, отчеты бригады Фарзэна в проблеме этой недели Природы. Чтобы проверить, как это работает у животных, они тогда помещают ген для eCD4-Ig в безопасный вирус и заразили четырех обезьян; вирус вызывает камеры обезьяны к массовой продукции конструкция. То, когда они «бросили вызов» этим обезьянам и четырем средствам управления с последовательно более высокими дозами вируса СПИДа в течение максимум 34 недель, ни одного из животных, получивших eCD4-Ig, стало зараженным, тогда как все невылеченные сделали.
Новые взлеты исследования, к которым ставка на подобной генотерапии приближается с природными антителами, 6 лет назад показавшими обещание в экспериментах на обезьянах, говорится в сопровождающей передовой статье Природы исследователя вакцины против СПИДа Нэнси Хэйгвуд Орегонского здоровья и Научного университета в Бивертоне. “Я – огромный болельщик этой бумаги”, говорит Хэйгвуд. “Это является действительно очень творческим и прорыв, что касается меня”. Педиатр Филип Джонсон из Детской Больницы Филадельфии в Пенсильвании, лаборатория которой в 2009 показала успех с генотерапией, поставляющей ВИЧ bNAb, добавляет, что eCD4-Ig “является красивой вещью”.Основываясь на работе группы Джонсона, бригада Фарзэна сшила ген для eCD4-Ig в adeno-связанный вирус (AAV), который безопасен для людей.
Те вирусы, введенные в мышцы обезьяны, продолжаемые для производства eCD4-Ig в течение 40 недель эксперимента. “Все ожидают с AAV, что это может продолжиться навсегда”, говорит Фарзэн. У животных не было обнаружимой иммунной реакции против eCD4-Ig, по-видимому потому что это настолько подобно частям их собственных камер.
Не все убеждены, что eCD4-Ig будет в конечном счете работать лучше, чем естественные антитела ВИЧ. Вирусолог Дэвид Бэлтимор, лауреат Нобелевской премии, базируемый в Калифорнийском технологическом институте в Пасадене, работает с группой, развивающей ее собственную генотерапию AAV, поставляющую ВИЧ bNAb. Он описывает eCD4-Ig химеру и бумагу как «впечатляющие» и говорит, что приветствует этот новый подход. Но Бэлтимор, кому нравится Джонсон, уже двинулся в ранние испытания на людях фазы с его генотерапией, отмечает, что новая работа предлагает только данные животных и пробирка. “Это – возможно, лучшая конструкция, чем антитела, которые мы использовали, но это – вопрос того, как это теряет значение в испытаниях на людях”, говорит Бэлтимор. “Я не думаю, что легко сказать, как это произойдет”.
Джонсон соглашается, что eCD4-Ig может не работать, а также bNAbs в людях, но также и говорит природные антитела, даже если у них есть меньше потенции и ширины, может быть достаточно сильным для остановки ВИЧ. “Как хороший достаточно хорошо?” Джонсон спрашивает. “Ни у кого нет подсказки об этом. Единственным путем Вы знали бы, действительно должен сделать конкурс на лучший пирог в испытании на людях”.Фарзэн говорит в теории, по крайней мере, будет более трудно для вируса видоизменить свой путь вокруг eCD4-Ig, чем bNAb, потому что ВИЧ должен связать с CD4 и CCR5. Окажется ли какая-либо из этих генотерапий безопасной, и практичный еще неизвестно.
Фарзэн, со своей стороны, имеет больше экспериментов, запланированных прежде, чем переместиться в людей. “Мы должны сделать намного больше исследований обезьяны, чтобы видеть, существует ли что-либо странное”, говорит он.