MEHD7945A, антитело двойного действия, которое нацелено на двух членов семейства рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), оказалось безопасным и показало клиническую активность у некоторых пациентов с местнораспространенным или метастатическим рефрактерным эпителиальным раком, включая рак головы и шеи. , согласно данным клинических испытаний фазы I, опубликованным в журнале Clinical Cancer Research, Американской ассоциации исследований рака (AACR).
"MEHD7945A представляет собой гуманизированное антитело IgG1, которое способно воздействовать на двух членов семейства EGFR, EGFR [также известный как HER1] и HER3," сказал Хосе Базельга, доктор медицинских наук, главный врач и главный врач Мемориального онкологического центра им. Слоуна Кеттеринга в Нью-Йорке.
Базельга, который также является президентом AACR, объяснил:, "Около 20 лет мы работали над гипотезой нацеливания на EGFR при эпителиальном раке как плодотворный подход, основанный на нашем понимании того, что дисрегулируемый EGFR играет важную роль в онкогенезе. С тех пор мы узнали, что в семействе EGFR есть и другие игроки, такие как HER3, которые функционально подобны EGFR и, следовательно, играют важную роль в продвижении опухоли. Мы чувствовали, что важно поразить не только EGFR, но и целевой HER3 с целью достижения более устойчивых ответов."
Связывание факторов роста с EGFR и HER3 в клетке приводит к активации и передаче сигналов ниже по течению, что способствует росту клеток. Нарушение регуляции EGFR и / или HER3 может приводить к сверхактивной передаче сигналов, вызывая неконтролируемый рост и пролиферацию клеток, как это наблюдается при различных формах эпителиального рака. MEHD7945A имеет два антигенсвязывающих плеча, и они связываются с уникальными мишенями на HER3 и EGFR, тем самым подавляя активность множества сигнальных путей рака.
"В ходе клинического исследования фазы I мы обнаружили, что MEHD7945A хорошо переносится в качестве единственного агента, и мы смогли подтвердить частичные ответы у пациентов с рефрактерным заболеванием, что ясно указывает на то, что этот подход двойного нацеливания является хорошей стратегией для продвижения вперед," Базельга добавлена.
Базельга и его коллеги набрали 66 пациентов в шести центрах США и Испании: 30 пациентов – в исследование с увеличением дозы и 36 – в исследование с увеличением дозы. Все пациенты ранее получали системную терапию, и около 50 процентов из них ранее получали терапию против EGFR. Пациенты страдали неизлечимым, местнораспространенным или метастатическим эпителиальным раком, включая колоректальный, немелкоклеточный рак легких или рак головы и шеи, который прогрессировал, несмотря на предшествующее лечение.
В исследовании с увеличением дозы были протестированы шесть различных уровней доз, и пациенты, включенные в исследование с увеличением дозы, получали 14 мг / кг b.ш. препарата внутривенно, каждые две недели до тех пор, пока пациенты не испытают токсичность или прогресс заболевания.
В группах увеличения дозы или увеличения дозы не сообщалось о дозоограничивающей токсичности или нежелательных явлениях 4 степени, связанных с лекарственными препаратами. Два пациента с плоскоклеточным раком головы и шеи (на языке и гортани соответственно) имели частичный ответ, а восемь пациентов имели стабильное заболевание, которое длилось 16 недель или дольше.
По данным Baselga, пациенты, опухоли которых имели высокий уровень фактора роста херегулина, который связывается с EGFR, получили пользу от препарата. "Наличие высоких уровней лиганда [херегулина] может быть маркером ответа на этот препарат, но это требует дальнейшего подтверждения," он сказал.
"Мы уже некоторое время используем антитела для лечения рака, но последние достижения в области технологий позволяют нам использовать антитела так, как мы не делали раньше," Базельга отметила. "Было показано, что двойное нацеливание на HER2 и HER3 является многообещающей стратегией при раке груди; это исследование добавляет дополнительную поддержку подходу двойного нацеливания, а также говорит о растущих возможностях, которые у всех нас есть с разработкой антител для пользы пациентов."