Ученые раскрыли информацию о загадочной молекуле под названием Инь-Ян1 и выяснили, что она может способствовать росту опухоли при раке груди.
Результаты, полученные группой международных ученых во главе с Имперским колледжем Лондона, могут открыть возможности для новых методов лечения и помочь понять, почему некоторые опухоли становятся устойчивыми к химиотерапии.
Важно отметить, что результаты также показывают, как опухоли могут изменить свой «внешний вид», чтобы избежать лечения рака, с помощью системы, называемой эпигенетикой.
Инь-Ян1 – это тип молекулы, называемый фактором транскрипции, который помогает активировать гены. Хотя каждая клетка содержит около 25000 генов, одновременно включается только определенное их количество, в зависимости от того, какие функции клетка должна выполнять.
Все клетки организма нуждаются в Инь-Ян1, но ученые ранее не были уверены, помогает ли он росту рака или препятствует ему.
Чтобы выяснить, кто это друг или враг, команда провела углубленное генетическое профилирование опухолей груди у 37 пациентов, используя множество различных методов, в том числе технику редактирования генов CRISPR.
Результаты, опубликованные в журнале Nature Medicine, показали, что раковые клетки в большей степени зависят от Инь-Ян1, чем нормальные клетки, и что он может стимулировать рост рака груди.
Результаты также показали, что опухоли изменяют, какие гены они включают, когда становятся агрессивными, что может повлиять на их реакцию на лечение.
Это говорит о том, что врачи должны брать новые образцы опухоли, когда рак пациента распространяется по телу, – сказал доктор. Лука Маньяни, автор исследования из отделения хирургии и рака Imperial: "На данный момент пациентам обычно делают биопсию, когда им впервые диагностируют рак груди. Затем врачи анализируют этот образец ткани, чтобы определить, какой тип рака груди у пациента, так как это подскажет, какое лечение для него лучше всего."
Он продолжил: "Однако наши результаты предполагают, что опухоли включают и выключают разные гены по мере своего развития и могут фундаментально изменить их «внешний вид». Поэтому, если опухоль становится более агрессивной и распространяется по всему телу, мы советуем всегда делать вторую биопсию. Рак мог значительно измениться за это время и подействовать на различные методы лечения. Хотя повторная биопсия при рецидивах рака у пациента становится все более распространенной практикой, это все еще не происходит постоянно."
Рак молочной железы – самый распространенный вид рака в Великобритании, каждый день диагностируют это заболевание у около 150 человек.
Новое исследование, финансируемое Wellcome Trust, Cancer Research UK и Европейским союзом, изучало тип рака груди, который называется положительным по эстроген-рецепторам. Это составляет 70 процентов всех случаев рака груди и лечится гормональной терапией.
В ходе исследования исследователи проанализировали 34 опухоли груди у пациентов, у которых рак не распространился по телу, и 13 опухолей у другой группы пациентов с более продвинутыми опухолями груди, у которых рак распространился.
Команда, в которую вошли исследователи из Европейского института онкологии в Милане, Ливерпульского университета и Университета Кейс Вестерн Резерв в Кливленде, изучала, какие гены включаются и выключаются в опухолях.
Этот процесс, называемый эпигенетикой, позволяет раковым опухолям адаптироваться к окружающей среде, уклоняться от лечения и, в конечном итоге, жить дольше.
Чтобы помочь ученым отслеживать эпигенетику, исследователи наблюдали за химическими модификациями участков ДНК, называемыми энхансерами, типами шифров, которые говорят клетке включать определенные гены при их активации.
Результаты показали, что два конкретных энхансера, регулирующие гены SLC9A3R1 и Yin Yang 1, активируются на определенных стадиях, когда они могут способствовать росту раковых клеток и избежать лечения.
В частности, было обнаружено, что Инь-Ян1 включает SLC9A3R1, что способствует росту опухолей.
Команда теперь будет изучать большее количество образцов пациентов и следить за той же группой пациентов, чтобы отслеживать, как развивается активация энхансеров при этих раковых заболеваниях. Они также будут исследовать тип рака груди, известный как тройной отрицательный, который очень трудно лечить.
Доктор. Маньяни сказал: "Как и ожидалось, наша работа подняла много вопросов, и теперь нам нужно на них ответить. Но только благодаря международному сотрудничеству и работе в команде мы можем выполнить эту жизненно важную работу и, надеюсь, помочь большему количеству пациентов победить болезнь. Мы никогда не смогли бы сделать это в одиночку."