Редактирующий ген метод останавливает производство разрушающих мозг протеинов

метод

ЧИКАГО, ИЛЛИНОЙС — Болезнь Huntingtons, неврологическое условие, вызванное разрушающими мозг протеинами мутанта, начинается с колебания настроения и дергания и хвостов при деменции и смерти. Условие, сокрушающее приблизительно 30 000 американцев, не имеет никакого лечения. Но теперь, новый редактирующий ген метод, которому многие верят, приведет к Нобелевской премии, как, показывалось, эффективно остановил производство дефектных протеинов у мышей, ведя, чтобы надеяться, что мощная терапия для Huntingtons находится на отдаленном горизонте.Тот новый метод является CRISPR, использующим управляемые РНК ферменты, чтобы отрезать или добавить сегменты ДНК к клетке.

В первый раз, когда к этому относились болезнь Huntingtons, результаты CRISPR «удивительно воодушевляют», говорит нейробиолог Николь Деглон из университета Лозанны в Швейцарии, приведшая исследование мыши, результаты который она и ее co-исследователь Николя Мериенн, разделенный вчера в Обществе Конференции по Нейробиологии в Чикаго, Иллинойс.Когда неврологические болезни идут, Huntingtons является идеальным кандидатом на терапию CRISPR, потому что болезнь определяется единственным геном, отмечает Деглон. Мутация в гене, кодирующем для обычно полезного мозгового протеина, названного huntingtin, состоит из различных чисел «тандемных дупликаций», повторяя сегменты ДНК, заставляющие протеин сворачиваться в форму, которая токсична к мозгу. Деглон и ее бригада задались вопросом, мог ли бы CRISPR остановить производство этой опасной молекулы.

Используя вирус как средство доставки, исследователи заразили два, разделяют группы здоровых взрослых мышей с мутантом huntingtin ген, но только одна группа получила терапию: «кассета» CRISPR, включающая ДНК для редактирующего ген фермента Cas9 и РНК для предназначения для huntingtin гена. CRISPR-Cas9 работает путем «глушения» части huntingtin гена, сигнализирующего производство протеина. Исследователи выдвинули гипотезу, что путем сокращения их так называемые “создают сайты”, они были бы в состоянии к постоянно синтезу паузы huntingtin протеина. Если бы это было верно, мыши отнеслись с кассетой CRISPR, имел бы мало ни к какому накоплению видоизмененных протеинов, и это точно, что видели Deglon и ее бригада.

Только после 3 недель две группы мышей показали поразительный контраст: У тех без лечения CRISPR были большие площади скопления протеина, и у тех с лечением не было почти ни одного — редактирование CRISPR предотвратило почти 90% протеинов жулика. “Достигнув приблизительно 90% [блокирование производства] изменяет историю [терапии Huntingtons] полностью”, говорит она. “Это открывает новые стратегии лечения, которые базируются в ДНК, и так обладали бы постоянным преимуществом для остальной части чьей-то жизни”.Абделлэтиф Бенрэйсс, переводный нейробиолог в Университете Рочестера в Нью-Йорке, не связанный с исследованием, предостерегает, что текущий метод не сбалансирован для такой долговечности. Поскольку CRISPR еще не может различить между мутантом, и здоровые huntingtin гены (у человека, как правило, есть один из каждого, и предназначенные создают сайт, то же для обеих копий), это по существу устраняет все huntingtin протеины, даже здоровая разновидность.“Если нет никакой специфики для мутанта huntingtin, это – беспокойство — это не лечение в течение 4 недель или 4 месяцев, это будет постоянным”, говорит он.

Хотя роль здоровых huntingtin протеинов остается темной, они, как думают, вовлечены в основные функции клетки такие материалы транспортировки и химическая сигнализация. “Настолько же плохо столько же huntingtin, нам все еще нужна одна копия [ее гена], таким образом, это может сделать свою работу в наших органах”.Деглон уже находится на случае.

Ее бригада планирует затем использовать CRISPR для предназначения для индивидуализированных различий в последовательностях ДНК, названных единственными полиморфизмами нуклеотида (SNPs). Во многих случаях эти SNPS расположены прямо рядом с мутацией на последовательности ДНК, эффективно ослабевая он для исследователей. Объединенный с этим дифференцированием SNP, исследователи планируют проверить лечение CRISPR-Cas9 у «гуманизированных» мышей — мыши, вместо того, чтобы нести версию мыши мутанта huntingtin, несущие две копии человеческого гена, одного мутанта и одной здоровой.

Тот подход приблизил бы модель к тому, как этот вид лечения CRISPR может действовать в людях. “Мы только в начале истории”, говорит Деглон. “Существует все еще много вопросов спросить, к сожалению”. Она делает паузу и затем проясняется, “Ну, фактически, к счастью, также”.


VIRTU-VIRUS.RU