Исследователи из Центра биологии костей Вандербильта обнаружили, что стресс может способствовать колонизации костей раком груди.
Исследования, опубликованные 17 июля в PLoS Biology, демонстрируют на мышах, что активация симпатической нервной системы ?? то "бой или полет" реакция на стресс ?? готовит костную среду для метастазирования клеток рака груди. Исследователи смогли предотвратить поражение клеток раком груди в костях с помощью пропранолола, сердечно-сосудистого препарата, который подавляет сигналы симпатической нервной системы.
Метастаз ?? распространение раковых клеток на отдаленные органы, включая кости ?? с большей вероятностью убьет пациентов, чем первичная опухоль груди, – сказал Флоран Элефтериу, доктор философии.D., директор Центра биологии костей имени Вандербильта.
"Предотвращение метастазов – действительно цель, которую мы хотим достичь," он сказал.
Элефтериу и его коллеги знали из своих предыдущих исследований, что симпатическая нервная система стимулирует ремоделирование костей и что она использует некоторые из тех же сигнальных молекул, которые участвуют в метастазировании рака груди в кости.
"Мы пришли к гипотезе, что активация симпатической нервной системы может реконструировать костную среду и сделать ее более благоприятной для метастазирования раковых клеток," Элефтериу сказал.
Данные клиники подтверждают это мнение. Пациенты с раком груди, которые пострадали от стресса или депрессии после первичного лечения, имели более короткую продолжительность жизни. И стресс, и депрессия активируют симпатическую нервную систему.
Чтобы изучить эту возможную связь, исследователи изучили метастазирование раковых клеток у мышей. Они флуоресцентно следовали "отмечен" клетки рака груди человека, которые были введены в сердце мыши для моделирования стадии метастазирования, когда клетки рака груди покидают первичный участок и перемещаются по кровообращению.
Они обнаружили, что лечение мышей препаратом, имитирующим активацию симпатической нервной системы, вызывало больше раковых поражений в костях. Использование физического сдерживания для стресса мышей и активации симпатической нервной системы также вызывало больше раковых поражений в костях. Лечение ограниченных мышей пропранололом, одним из семейства лекарств от кровяного давления, называемых "бета-блокаторы," уменьшено количество поражений костей.
Исследователи продемонстрировали, что активация симпатической нервной системы увеличивает уровни в костях сигнальной молекулы, называемой RANKL, которая, как известно, способствует образованию остеокластов. костные клетки, разрушающие костную ткань. RANKL также участвует в миграции клеток, и Элефтериу и его коллеги смогли показать, что миграция клеток рака груди в кость зависит от RANKL.
Полученные данные свидетельствуют о том, что бета-блокаторы или препараты, которые мешают передаче сигналов RANKL, такие как деносумаб, могут быть полезны для предотвращения метастазирования клеток рака груди в кости. Пропранолол и другие бета-адреноблокаторы недороги, хорошо изучены и безопасны для большинства пациентов. По словам Элефтериу, они могут быть хорошим выбором для длительного лечения, если будущие исследования у пациентов с раком груди подтвердят их способность блокировать метастазирование раковых клеток в кости.
"Если бы такая простая вещь, как бета-блокатор, могла предотвратить метастазирование рака в кости, это повлияло бы на лечение миллионов пациентов во всем мире," он сказал.
Он добавил, что усилия по снижению стресса и депрессии у больных раком могут иметь неоценимую пользу с точки зрения предотвращения метастазов.