Внезапная смерть, таинственный и разрушительный результат эпилепсии, могла следовать из закрытия ствола мозга после конфискации, исследователи сообщают сегодня в Науке о Переводной Медицине. Несмотря на то, что идея все еще предварительна, она порождает надежду, что невропатологи являются одним шагом ближе к вмешательству перед смертельными забастовками.
Внезапная неожиданная смерть при эпилепсии (SUDEP) долго запутывала врачей и оставляла убитые горем семьи по его следу. “Это – столь же большая тайна как сама эпилепсия”, говорит Джеффри Ноебелс, невропатолог в Медицинском колледже Бэйлора в Хьюстоне, Техас и ведущем авторе новой бумаги. Поскольку его имя предлагает, нападения SUDEP без предупреждения: Люди с эпилепсией найдены мертвыми, часто после конфискации, иногда побеждают в постели.
Многие молоды — срединный возраст равняется 20 — и пациенты с неконтролируемыми обобщенными конфискациями, самым серьезным типом, в самом высоком риске. Приблизительно 3 000 человек, как думают, умирают от SUDEP каждый год в США. И врачи изо всех сил пытались понять почему. “Как у Вас могут быть конфискации Ваша целая жизнь, и внезапно, это – Ваше последнее?” Ноебелс спрашивает.В 2013 международная бригада исследователей описала свое исследование больных эпилепсией, умерших в то время как на больнице, контролирующей единицы.
В 10 случаях SUDEP, для которых у них были сердечная функция и дыхание пациентов образцов, авторы нашли, что кардиореспираторные системы пациентов, разрушенные за несколько минут и их мозговую деятельность, были сильно подавлены. “Их ЭЭГ пошла квартира после конфискации”, говорят Штефан Шюле, epileptologist в Медицинской школе Северо-Западного университета Feinberg в Чикаго, Иллинойс, кто не был вовлечен в исследование.Различная часть проблемы SUDEP появилась за несколько лет до этого, когда лаборатория Ноебелса нашла, что мутации в гене, связанном с внезапной сердечной смертью у людей, предрасположили мышей к эпилепсии и SUDEP.
Кардиологи тогда отметили, что у пациентов с подобными сердечными генными мутациями также была эпилепсия. Несмотря на то, что целая картина была все еще туманной, это предположило, что определенные генные мутации могли бы поставить пациентов под угрозу и для мозга и для болезней сердца. Дефектный ген Noebels, изученного у мышей ясно, не было достаточно для вызова SUDEP самостоятельно, однако — много больных эпилепсией, имеет подобные мутации, но у них также есть очевидно нормальная продолжительность жизни.
Для узнавания больше Noebels и постдокторский коллега нейробиолога Исаму Эйба в Бэйлоре создали две различных модели мыши SUDEP. У каждого были мутации в гене канала иона калия, разрушающем нормальное увольнение нейронов; у другого были мутации в гене ионного канала натрия с подобной функцией. Оба гена связаны с SUDEP у людей, и мутация натриевого канала может вызвать синдром Dravet, особенно агрессивную форму эпилепсии в детях с высоким риском SUDEP.Исследователи тогда вызвали конфискации у животных и контролировали деятельность в стволе мозга и в другом месте в мозгу.
Девять из 18 мышей имели то, что называют, “распространяя деполяризацию” в их стволе мозга — по существу, закрытие электрической деятельности, несущейся через критический отдел головного мозга и заставляющей нейроны замолчать. Распространение деполяризации было зарегистрировано в других неврологических условиях, но это обычно происходит в частях мозга, где это не является обычно фатальным. Например, деполяризация, кажется, вызывает перцепционную «ауру», описанную больными мигренью. Но в моделях мыши SUDEP, “распространяющаяся деполяризация вредна, потому что это происходит в очень критической ткани”, управляющей дыханием и сердечной функцией, говорит Майкл Московиц, нейробиолог в Медицинской школе Гарварда в Бостоне, изучавший явление в течение многих лет.
Noebels и Aiba также нашли, что у 15 животных без генных мутаций, вызывая конфискации не вызвал распространяющуюся деполяризацию. Вместо этого мыши, восстановленные от конфискации позже — точно так же, как большинство людей с эпилепсией, делают.Исследуя ткань от стволов мозга животных в лаборатории, Noebels и Aiba нашли, что они могли генерировать распространяющуюся деполяризацию намного более легко у животных мутанта, чем в нормальных.
Они также нашли, что животная ткань мутанта ответила с большей готовностью на их усилия вызвать распространяющуюся деполяризацию после смерти путем изменения раствора реагента, в котором купались образцы. Noebels задается вопросом, могли ли бы генные мутации упростить для распространения деполяризации для утверждений. “Порог для этого вида события уменьшается” путем выражения этих мутаций, Московиц соглашается.
Исследование, Шуел говорит, является захватывающим. “Это – первая бумага, дающая нам понимание потенциального механизма”. Однако, существует намного больше, чтобы сделать для поддержки теории.
Ему любопытно, разоблачит ли распространение деполяризации у другой мыши модели SUDEP и обнаружимо ли это у людей, у которых нет этих редких мутаций. Также все еще неясно, как конфискации могли бы вызвать распространяющуюся деполяризацию в стволе мозга, и как идентифицировать тех в самом высоком риске. У некоторых пациентов, как известно, есть ускоренные ответы во время конфискаций, таких как затрудненное дыхание или ошибочная частота сердцебиений, а также ускоренное выравнивание электрической деятельности в их коре – все из которых могли бы поместить их в повышенный риск, говорит Ноебелс.Существует надежда, что определенные наркотики могут запретить распространяющуюся деполяризацию, включая некоторые методы лечения мигрени и антидепрессанты.
Если те в самом высоком риске могут быть идентифицированы, Шуел говорит, он мог бы быть целесообразным к, “выборочно лечат пациентов” с лекарствами, которые не являются частью обычного режима эпилепсии.