Тип препарата, помогающего опухолям нападения иммунной системы органа, показывает обещание. В ранних клинических испытаниях, связавших несколько сотен пациентов с различными видами наступающего рака, до одной четверти из тех, кто прошел лечение, видела, что их опухоли сжались, и некоторые все еще живы больше чем год спустя.Результатами являются последние хорошие новости для так называемого лечения иммунотерапии, работающего путем преодоления способности опухоли уклониться от иммунной системы. Одним путем раковые клетки убегают, разрушение путем производства протеина на их поверхности, известной как запрограммированный смертельный лиганд 1 (ФУНТ-L1), захватывающий на протеин под названием 1 ФУНТ на клетках T, типе иммуноцита.
Когда эти два соединяются, который препятствует тому, чтобы клетки T диагностировали опухоль и сигнализировали иммунную систему для нападения. Исследователи выдвинули гипотезу, что, давая людям с опухолями антитело (протеин), который блокирует или 1 ФУНТ или ФУНТ-L1, помешало бы протеинам привлекаться и выключать клетки T — и маленькое начальное клиническое испытание препарата anti-PD-1 подтвердило, что эта стратегия открывает перспективу для лечения рака.
Также – два больших, многоцентровых исследования этого подхода, представляющиеся сегодня на годовом собрании американского Общества Клинической Онкологии в Чикаго. Когда группа из 296 пациентов с пятью типами наступающего рака получила вливание антитела, предназначающегося для 1 ФУНТА каждые 2 недели, опухоли сжались в 14 из 76 больных раком легких, 26 из 94 больных меланомой и 9 из 33 больных раком почек — 18% к 28%-й доле ответивших. Много пациентов отвечали на препарат в течение года или дольше. «Это очень ободрительные сигналы», говорит исследователь меланомы Сюзанна Топэлиэн из Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе, Мэриленд, лидере многоцентрового исследования.
В отдельном исследовании в Хопкинсе и в другом месте в котором 207 больных раком получили антитело, блокирующее ФУНТ-L1, ответили 10% 17% из тех с одним из трех типов рака, и некоторые пациенты отвечали в течение, по крайней мере, года.Как с самыми ранними исследованиями препарата, испытания были преобладающе разработаны для испытания безопасности; больше исследований необходимо, чтобы показать, живут ли те, которые получают антитела, дольше, чем они были бы при традиционных методах лечения. (Топэлиэн говорит, что 1-летние результаты выживания воодушевляют, как бы то ни было. В других исследованиях передовые больные меланомой на стандартном лечении жили в течение 6 – 7 месяцев в среднем.) И наркотики, оба сделанные Bristol-Myers Squibb, могут привести к серьезным побочным эффектам: препарат anti-PD-1 вызвал три смертельных случая от воспаления легких.
Однако, факт, что оба наркотика, кажется, оказывают клиническое влияние, «говорит, что это объединило [PD-1/PD-L1] путь, важен как цель терапии рака», говорит Топэлиэн. То, когда исследователи проверили образцы опухоли от 42 из пациентов, получающих anti-PD-1, девять из 25, кто ответил, имело ФУНТ-L1 на их опухолях, в то время как ни один из тех, которые испытывают недостаток в ФУНТЕ-L1 на их раковых клетках, не ответил.
Это означает, что испытание на ФУНТ-L1 могло потенциально сказать врачам, какие пациенты должны получить препарат, очень поскольку врачи теперь обычно проверяют рак молочной железы, чтобы видеть, должны ли они получить различные гормональные методы лечения.Эти два испытания, о результатах которых также сообщают онлайн сегодня в The New England Journal of Medicine, «ломали потолок» 10% к 15%-й доле ответивших для подобной стратегии, предназначающейся для T-клеточного-белка под названием CTLA-4, говорящей онколога Антони Рибаса из Калифорнийского университета, Лос-Анджелес, кто написал сопровождающий комментарий в журнале.
CTLA-4-blocking, названный ipilimumab, был утвержден для лечения меланомы американскими регуляторами в прошлом году. Но это, кажется, вызывает больше побочных эффектов, чем наркотики anti-PD-1, вероятно потому что CTLA-4 присутствует на клетках T в большем количестве тканей органа.«Самая большая особенность всех этих подходов – то, что это затрагивает [свободное] вторичный иммунный ответ, таким образом, ответы имеют тенденцию быть длительными», говорит Рибас. Однако, одна значительная остающаяся проблема состоит в том, чтобы заставить больше пациентов отвечать на растущее число этих наркотиков иммунотерапии.
Один способ сделать, который может быть должен объединить их с другим лечением, Топэлиэн, говорит.