Группа исследователей Джона Хопкинса обнаружила, что синдром наследственного рака толстой кишки, семейный аденоматозный полипоз (FAP), связан с аномально плотным ростом кровеносных сосудов в коже, выстилающей ротовую полость.
Открытие, о котором сообщалось в июньском выпуске журнала Familial Cancer, может привести к быстрому скрининговому тесту на FAP, который обычно диагностируется с помощью дорогостоящих тестов ДНК и колоноскопии, а иногда остается незамеченным до тех пор, пока не разовьется рак.
"Эта более высокая плотность кровеносных сосудов во рту может отражать ненормальное состояние клеток, выстилающих пищеварительный тракт. включая ротовую полость ?? который предрасполагает людей к колоректальному раку и предраковым полипам," говорит Фрэнсис М. Джардиелло, М.D., Джонс Дж. Рангос-старший. Профессор медицины Джона Хопкинса и директор программы Хопкинса по наследственному колоректальному раку.
У людей, у которых есть хотя бы одна копия мутантного гена, вызывающего FAP, в подростковом возрасте развиваются сотни предраковых колоректальных полипов, также известных как аденомы. У большинства из них после постановки диагноза удаляют толстую кишку, чтобы избежать почти 100-процентного риска рака толстой кишки к среднему возрасту.
В 2003 году итальянские исследователи сообщили, что подобное генетическое заболевание, наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC), было связано с большей сложностью кровеносных сосудов в слизистой оболочке полости рта. кожа вокруг рта. Дэниел Л. Эдельштейн, старший координатор исследовательской программы Медицинской школы Университета Джона Хопкинса, говорит, что он прочитал итальянский отчет и представил его вниманию Джардиелло.
Эдельштейн также связался с Джессикой С. Рамелла-Роман, эксперт по биооптическим системам Католического университета Америки. "Она разработала камеру, похожую на камеру, которая позволяет проводить прямое и относительно автоматизированное измерение плотности сосудов в слизистой оболочке рта," он говорит.
Используя устройство Рамеллы-Романа и соответствующее программное обеспечение для анализа изображений, исследователи отсканировали участок слизистой оболочки полости рта размером в два сантиметра внутри нижней губы у 33 пациентов с ФАП. Все 33 были зарегистрированы в Регистре наследственного колоректального рака Джонса Хопкинса. Команда также просканировала аналогичный образец ткани 50 контрольных субъектов, которые были сопоставимы по возрасту и другим параметрам, но не имели личного или семейного анамнеза колоректального рака или аденомы (ов). Каждый субъект был проверен на определение плотности видимых кровеносных сосудов в нижней губе. мера, которую они назвали "плотность сосудов слизистой оболочки полости рта (OMVD)."
"Показатели OMVD были значительно выше у пациентов с FAP, чем у здоровых людей," говорит Джардиелло. "Около 90 процентов пациентов с FAP в этой выборке имели значения OMVD выше определенного порога, а около 90 процентов контрольных пациентов были ниже этого порога, поэтому в принципе мы могли использовать этот порог для целей скрининга." По словам исследователей, различия в результатах OMVD не были связаны с возрастом или полом.
Для дальнейшего изучения скринингового потенциала этого метода исследователи дали тест OMVD пяти пациентам Giardiello, у которых было несколько полипов, но не обнаруживалась мутация FAP или HNPCC на генетических тестах. "У них могут быть другие, неизвестные генные мутации, предрасполагающие к образованию полипов, или у них могут быть мутации FAP или HNPCC, которые каким-то образом не были обнаружены в тестах," сказал Джардиелло.
Все пять из этих пациентов имели показатели OMVD выше порога высокого риска. "Результаты показывают, что это состояние с высоким OMVD может быть альтернативным маркером риска рака толстой кишки, даже если мы не можем найти мутацию гена," Джардиелло говорит.
Опухоли обычно способствуют распространению новых кровеносных сосудов поблизости, чтобы поддерживать их высокие темпы роста. Мутации FAP также повышают выработку факторов, которые увеличивают рост новых сосудов в толстой кишке и других тканях. Это может объяснить, почему у людей с ФАП более высокая плотность сосудов во рту, – говорит Джардиелло.
"Хотя кажется, что есть причина, по которой у пациентов с FAP наблюдается более плотный рост сосудов, у меня пока нет убедительного объяснения того, как мутации гена HNPCC могут вызывать это чрезмерное разрастание," говорит Джардиелло. "Это то, что мы хотели бы изучить дальше."