Боль – наиболее распространенная причина, что люди ищут медицинскую помощь, но доступное лечение – обычно нестероидные противовоспалительные препараты (NSAIDs) и опиаты – не всегда успешно при облегчении боли в пациентах с хронической болью. Поэтому Salvemini и коллеги объединились с исследователями от Национальных Институтов Здоровья, Аризонского университета и двух институтов в Квебеке, Канада, чтобы исследовать новую цель лечения хронической боли: аденозиновый рецептор A3 или A3AR.В более ранних исследованиях лаборатория Сальвемини продемонстрировала, что два наркотика, которые предназначаются для A3AR – IB-MECA и MRS5698 – были эффективными при рассмотрении нескольких моделей хронической боли, включая болезненную вызванную химиотерапией невропатию, метастатическую боль при раке и повреждение нерва.
Позже, группа стремилась раскрыть механизм облегчения боли A3AR.«Хроническая боль может следовать из потери регулирующих механизмов в пути нервной системы, который передает боль», сказал Сальвемини. «Аденозин действует как регулирующая сигнальная молекула в других областях нервной системы, таким образом, мы выдвинули гипотезу, что A3AR мог бы также играть роль в регулировании сигналов боли во время обработки боли».Действительно, Salvemini и коллеги нашли, что наркотики A3AR не только облегчили боль, но и сделали так, активировав запрещающую систему передатчика, известную как система гаммы масляной аминопластом кислоты (GABA).
В областях спинного мозга и мозга, посвященного обработке боли, активация A3AR способствовала передаче сигналов GABA, предотвращая расстройство и удаление GABA от нейронных синапсов.«В хронической боли передача сигналов GABA часто теряется или уменьшается. Наши наркотики A3AR смогли восстановить GABA, сигнализирующий в областях, что боль процесса и ‘выключает’ сигналы, которые поддерживают состояние боли», сказал Сальвемини.
С наркотиками A3AR, демонстрирующими хорошие профили безопасности в клинических испытаниях как противовоспалительные и противораковые агенты, Salvemini и коллеги восторженны по поводу потенциала этих новых наркотиков, чтобы лечить хроническую боль в пациентах.«Несколько ведущих молекул для предполагаемого клинического использования были определены через наше сотрудничество с доктором Кеннетом Джейкобсоном в Национальных Институтах Здоровья, и мы очень взволнованы по поводу потенциала для переводного терапевтического воздействия», сказал Сальвемини.
Лаборатория продолжит исследовать запутанные механизмы, лежащие в основе облегчения боли A3AR с надеждой на оказывание лучшей паллиативной помощи людям, страдающим от ненужной хронической боли.