Препарат-антитело, нацеленное на поверхностный маркер раковых стволовых клеток, может предложить новый многообещающий терапевтический подход к лечению острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), формы рака крови, от которой страдают около 50 000 человек в Саудовской Аравии.
Стволовые клетки лейкемии, ответственные за распространение болезни, экспрессируют на своей поверхности белок, называемый CD44. Было показано, что антитела, блокирующие CD44, вызывают созревание стволовых клеток, что приводит к снижению роста и пролиферации этих трудно поддающихся лечению клеток. Но было непонятно, как и почему это происходит.
Джасмин Мерзабан и ее коллеги из Университета науки и технологий короля Абдаллы (KAUST), Саудовская Аравия, изучали сигнальные пути, которые меняются при лечении CD44-направленным антителом. Работая как с линиями клеток AML человека, так и с моделью мыши, исследователи показали, что ингибирование CD44 с помощью антитела приводит к снижению экспрессии двух центральных путей, участвующих в аберрантном росте раковых клеток: PI3K (фосфоинозитид-3-киназа) и пути mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих).
Примечательно, что антитело блокировало оба структурно различных комплекса, которые включают mTOR. Это важно, потому что полное отключение передачи сигналов mTOR, вероятно, необходимо для разрушения множества петель обратной связи, которые могут способствовать росту рака, а препараты, которые ингибируют только один из этих комплексов, в прошлом не смогли продемонстрировать терапевтический эффект для пациентов с ОМЛ.
"Растущее количество доказательств предполагает, что более широкий ингибитор приведет к более сильному терапевтическому эффекту," сказал Мерзабан.
Препарат против CD44, подобный тому, который был протестирован Мерзабаном, может быть именно таким широким ингибитором. Обнадеживает то, что в руках ее команды, похоже, нет проблем с токсичностью.
"Мы показываем, что антитело к CD44, используемое в наших исследованиях, не влияло на нормальные клетки крови," сказал Самах Гадхум, научный сотрудник лабораторной группы Мерзабана в KAUST и первый автор исследования. "Однако требуется дополнительная работа, чтобы тщательно определить влияние этих антител на другие клетки и другие клеточные функции в организме."
Мерзабан, Гадхум и их коллеги сейчас проводят дополнительные эксперименты. А пока все их результаты "поддержать использование антител к CD44 для лечения ОМЛ в качестве терапии, индуцирующей дифференцировку," сказал Мерзабан.
В качестве дополнительного бонуса: в отличие от других методов лечения, которые, кажется, работают только при определенных формах заболевания, "в лечении антителом к CD44 интересно то, что оно способно индуцировать дифференциацию многих других подтипов ОМЛ," сказал Мерзабан.