Результаты, которые включают один из новых так называемых направленных хозяевами методов лечения для TB, являются предостережением относительно использования этих дополнительных подходов, разработанных, чтобы бороться с активным TB, увеличивая эффективность препарата антибактериальных препаратов, вместо того, чтобы работать непосредственно против бациллы TB, как антибактериальные препараты делают.«Наше исследование показало, что есть некоторые причины, которые будут касаться направленных хозяевами методов лечения. Каждый агент – даже если одобренный FDA для другой болезни – должен очень тщательно исследоваться в моделях животных TB прежде, чем зайти слишком далеко вниз след развития», говорит Уильям Бишэй, Доктор медицины, доктор философии, соруководитель Центра Джонса Хопкинса Исследования Туберкулеза и преподавателя медицины в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса.
В новом изучении мыши, описанном в выпуске 8 сентября Журнала Клинического Понимания Расследования, Бишэй и его команда использовали существующий одобренный FDA препарат, который будет «повторно ставиться целью» для использования против TB – болезнь, которая очень нуждается в новых, более быстрых лечениях. Медицина, pirfenidone, предотвращает царапающую ткань и используется, чтобы лечить идиопатический легочный фиброз, смертельное заболевание легких.
Из-за способности pirfenidone уменьшить фиброзную ткань, исследователи подозревали, что это могло служить направленным хозяевами повреждением легкого предотвращения лечения усиления, сделанным микробами TB и ускорением действия нормальных антибиотиков. Определенно, инфекция TB заставляет волокнистые капсулы формироваться в легких, где бактерии могут скрыться от свободных и антибиотических нападений. «Бактерии входят в выступление Рипа Ван Винкля и скрываются в этих капсулах, чтобы ждать в течение лучших времен», говорит Бишэй.
Исследователи проверили, уменьшит ли pirfenidone краткий барьер, чтобы увеличить антибиотическое проникновение и ускорить антибактериальное лечение.Бишэй говорит, что поиск такого дополнительного лечения был интенсивен вследствие тех, что немного новых лекарств TB были разработаны за прошлые 40 лет, новые подходы необходимы, чтобы обратиться к стойким инфекциям TB, и иногда требуются десятилетия, чтобы поставить новый препарат на рынок.По тем причинам он говорит, его лаборатория, превращенная к стратегии показа наркотиков, уже одобренных для человеческого использования и чья косметика предлагает стоимость против инфекции TB.
Чтобы исследовать стоимость pirfenidone, исследователи работали с зараженными TB мышами, разделенными на три группы: одно проходящее стандартное лечение TB с рифампицином антибиотиков и изониазидом, вторая группа, проходящая стандартное лечение плюс pirfenidone и третью контрольную группу, проходящую лечение.Периодически, исследователи пробовали бы бактерии, растущие в легких мышей, и посчитали бы число бактерий, растущих в каждом населении как мера эффективности лечения.
Удивительно, Бишэй говорит, его команда нашла, что мыши отнеслись с pirfenidone, испытавшим затруднения, чем мыши от других двух групп. «Биология свободной манипуляции казалась востребованной, и мы ожидали видеть некоторую выгоду, добавляя антифиброзный препарат, но удивительно, это привело к повреждениям легкого, которые были еще больше, чем те у невылеченных мышей. Самое главное это предотвратило один из ключевых антибиотиков, рифампицина, от получения до его целевых бактерий», говорит Бишэй.Хотя никакие прямые взаимодействия не были обнаружены между антибиотиками и pirfenidone, дав pirfenidone с рифампицином, и изониазид заблокировал антибактериальные эффекты рифампицина, объясняет он.«Очень важно использовать многократные антибактериальные препараты, чтобы рассматривать TB, потому что использование только единственного препарата приводит к быстрому появлению стойких к препарату напряжений туберкулезной палочки, которые очень трудно рассматривать», говорит он. «Добавляя pirfenidone, мы по существу заблокировали один-два удара, необходимые, чтобы уничтожить инфекцию».
Устойчивость к антибиотикам – основная причина, что врачи нуждаются в лучших добавочных лечениях для TB, отмечает Бишэй. Текущее лечение занимает приблизительно шесть месяцев осторожной антибиотической администрации, чтобы очистить тело полностью бактерий. «Мы уничтожаем 99,99 процентов бактерий за первые два месяца, оставляя только приблизительно 1 000 постоянных бактерий в этих капсулах, которые занимают еще четыре месяца, чтобы убить», говорит Бишэй. Однако по словам исследователей, многие пациенты начинают чувствовать себя лучше после первого месяца лечения и прекращать возвращаться в их клинику лечения для их ежемесячного добавления.
Эта тенденция привела к быстрому увеличению множественных лекарственных стойких бактерий TB, которые теперь объясняют 5 процентов всех случаев. «В чем мы действительно нуждаемся, быстро действующая терапия, которую мы можем вручить пациентам в одноразовом пакете объездчика лошадей», говорит Бишэй.В США показатели инфекций TB на рекордно низких уровнях с уровнем приблизительно 3,5 на 100 000 человек. Балтимор занимается 20 – 30 новыми случаями в год.
Однако во всем мире, TB все еще убивает приблизительно 1,7 миллиона человек в год и скрытым образом заражает каждого четвертого человека с большинством случаев, происходящих в бедных ресурсами странах, где 95 процентов фатальных случаев TB происходят.Инфекция TB, главным образом, распространена кашлявшим или слюной размолвки, когда человек вдыхает зараженные частицы. Бацилла может выжить за пределами тела в течение максимум 88 дней.
Однажды в человеческом теле, инфекция вызывает тяжелый кашель, боли в груди, лихорадку и холода. В то время как это обычно затрагивает легкие, TB может напасть на любую часть тела, включая почку, позвоночник и мозг.«Мы разочарованы, что pirfenidone не кажется способным ускорить лечение для TB», говорит Бишэй, «но наше исследование действительно предлагает, чтобы врачи, которые рассматривают людей с идиопатическим легочным фиброзом, рассмотрели пациентов показа для TB перед тем, чтобы относиться pirfenidone».
Бишэй предостерегает, что их результаты исследования были только замечены у мышей и не доказывают, что pirfenidone ставит пациентов под угрозу.