Исследователи из Университета Иллинойса в Чикагском медицинском колледже обнаружили, что недавно обнаруженный фермент стимулирует производство сильнодействующей формы эстрогена в ткани рака груди человека.
Эстроген повышенной силы, называемый эстрадиолом, затем стимулирует выработку еще большего количества фермента, что может быть смертельным механизмом прямой связи. Эстрадиол участвует в ускорении роста опухоли при раке груди.
Исследование опубликовано в майском номере журнала Molecular Endocrinology.
Ученые наблюдали повышенное производство неизвестного белка в ткани яичников в ответ на эстроген. Исследователи UIC под руководством Геулы Гибори, профессора физиологии и биофизики UIC, очистили белок и клонировали его ген. Несколько лабораторий установили, что это фермент, который превращает слабый эстроген, эстрон, в гораздо более мощный эстрадиол.
Затем исследователи UIC изучили производство фермента в линии клеток рака груди, которые, как известно, реагируют на уровни эстрогена.
"Эстрадиол активирует сам фермент, который производит эстрадиол, создавая положительный цикл, в котором эта мощная форма эстрогена вырабатывается снова и снова, поддерживая собственное производство," сказала Аврора Шеху, научный сотрудник UIC в области физиологии и биофизики и первый автор исследования.
В ткани груди человека исследователи обнаружили "драматический" активизирует регуляцию в раковых клетках, но не в окружающей доброкачественной ткани, – сказал Гибори, главный исследователь исследования. Однако окружающие ткани являются богатым источником эстрона, необходимого ферменту для производства большего количества эстрадиола, сказала она.
Исследователи смогли показать, как эстрадиол включает ген, вырабатывающий фермент, и что для этой активации также требуется по крайней мере еще один известный регуляторный фактор.
Они обнаружили, что тамоксифен, препарат, широко используемый для подавления роста рака груди, предотвращает стимуляцию фермента эстрадиолом и, таким образом, может блокировать местное производство эстрадиола в клетках рака груди.
"Опухоли рака груди с этим ферментом, вероятно, будут гораздо более агрессивным и потенциально смертельным типом рака," Гибори сказал. "Идентификация этого фермента и того, как включается его экспрессия, дает медицинским исследователям потенциальные цели для нарушения летального производства эстрадиола при раке груди."
По словам Гибори, фермент является многообещающей терапевтической мишенью, поскольку его блокирование может остановить производство только опасного эстрадиола, что уменьшит побочные эффекты, наблюдаемые при применении других препаратов, которые подавляют выработку многих связанных с эстрогеном соединений.