Исследователи определили первые генетические вариации, связанные с расой, которые начинают объяснять более высокий риск смерти среди некоторых афроамериканцев и пациентов европеоидной расы, принимающих противосвертывающий препарат клопидогрель (плавикс) после сердечного приступа.
Эти варианты увеличивают риск смерти пациентов в течение года после первого сердечного приступа, но, по-видимому, это происходило по разным причинам в зависимости от расы, согласно исследованию Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Луи.
В частности, команда обнаружила, что два варианта ДНК, распространенные у афроамериканцев, были связаны с повышенным риском как кровотечения, так и смерти. У кавказцев другой вариант был связан с дополнительными сердечными приступами и более высоким риском смерти.
Исследование опубликовано 17 июня в журнале Американской кардиологической ассоциации Circulation: Cardiovascular Genetics.
Изменения влияют на способ метаболизма клопидогреля и могут повлиять на его эффективность. Разжижающий кровь препарат обычно назначают после сердечного приступа, чтобы снизить вероятность другого сердечного приступа или инсульта.
"Исследование провокационное," сказал первый автор исследования, кардиолог Шарон Креши, доктор медицины, доцент медицины и генетики. "Знание о потенциальных генетических различиях, основанных на расе, может помочь врачам подбирать лекарства для пациентов с учетом их генетической структуры."
Клопидогрель метаболизируется в печени, где он превращается в активную форму с помощью группы ферментов, называемых цитохромом P450, или сокращенно CYP. Хотя клопидогрель эффективен у многих пациентов, более ранние исследования показали, что одни люди усваивают препарат лучше, чем другие.
Действительно, в 2010 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов добавило "черный ящик" предупреждение на этикетках клопидогреля после исследования, в котором в основном участвовали представители европеоидной расы, показало, что люди с определенным генетическим вариантом CYP плохо метаболизируют препарат, что снижает количество препарата, циркулирующего в крови. У этих пациентов был более высокий риск сердечного приступа и инсульта.
Дополнительные исследования показали, что другие варианты гена CYP связаны с быстрым метаболизмом клопидогреля и что пациенты с этими вариантами имеют более высокий риск кровотечения.
Но до сих пор не было ясно, могут ли эффекты этих конкретных генных вариаций варьироваться в зависимости от расы у пациентов, принимающих клопидогрель после сердечного приступа.
Для исследования исследователи проанализировали варианты CYP среди 2062 кавказцев и 670 афроамериканцев, перенесших сердечные приступы. Клопидогрель назначали почти 80% кавказцев и 65% афроамериканцев. Пациенты были включены в крупное исследование, известное как TRIUMPH (Трансляционные исследования, исследующие основные различия в состоянии здоровья пациентов с острым инфарктом миокарда), которое проводилось с 2005 по 2008 год в клинике 24 U.S. больниц, в том числе Barnes-Jewish Hospital в St. Луи.
Среди пациентов, принимавших клопидогрель, однолетняя смертность среди афроамериканцев составляла 7.2 процента, по сравнению с 3.6 процентов для кавказцев.
У кавказцев, носителей варианта CYP2C19 * 2, который был связан с плохим метаболизмом препарата, был более высокий уровень повторных сердечных приступов и смерти. Более высокая частота сердечных приступов соответствует более медленному метаболизму клопидогреля.
Однако среди афроамериканцев, получавших клопидогрель, вариант CYP2C19 * 2 не был связан с более высоким уровнем смертности.
Скорее, афроамериканцы имели более высокий уровень кровотечений и смертности, если они были носителями любого из двух других вариантов: CYP1A2 * 1C или CYP2C19 * 17, последний из которых был связан с быстрым метаболизмом клопидогреля. Среди кавказцев, принимающих клопидогрел, ни один из вариантов не увеличивал риск смерти.
"Это очень новая информация, требующая дополнительных исследований," сказал кардиолог Ричард Джи. Бах, доктор медицины, старший автор исследования и доцент медицины Вашингтонского университета.
Несмотря на то, что генетическое тестирование доступно для выявления вариантов CYP в ДНК пациента, кардиологи обычно не используют эти тесты. Результаты текущего исследования показывают, что эту практику, возможно, необходимо пересмотреть.
"Это исследование является важным дополнением к области, поскольку предыдущие исследования, посвященные вариантам гена CYP и их влиянию на риски повторных сердечных приступов, кровотечений и смерти, включали преимущественно пациентов европеоидной расы европейского происхождения," Креши отметил. "До сих пор почти нет данных об этих вариантах у афроамериканцев."
По словам Баха, исследования, изучающие, как генетические варианты влияют на эффективность клопидогреля, остаются несколько противоречивыми. По его словам, многие врачи считают, что прежде чем они смогут адаптировать медицинскую терапию для пациентов с сердечным приступом, необходимо больше данных, чтобы доказать, что существует четкая связь между генетическими вариантами и негативными последствиями для здоровья, и что индивидуальная терапия улучшит результаты для пациентов.
Он надеется, что дополнительные исследования предоставят более окончательные выводы, которые помогут врачам выбрать лучшие лекарства для пациентов после сердечного приступа и, в конечном итоге,, "снизить слишком высокий уровень смертности и инвалидности пациентов после сердечного приступа," Бах сказал.
Креши согласился, добавив: "Сосредоточив внимание на генетических различиях, мы сможем индивидуализировать терапию после сердечного приступа и добиться наилучшего лечения для каждого пациента."