Исследование первое, говорят его авторы, чтобы представить свидетельства, что аденозин, биохимическое в основе человеческой клеточной функции, играет другую важную роль – держание под рукой устойчивого количества здорового chondrocytes, клетки, которые делают и выдерживают хрящ.Важный для последствий исследования, аденозин получен из аденозинового трифосфата (ATP), молекула, которая хранит энергию, необходимую камерам тела, пока они не разбивают его, чтобы использовать его.
Ученые знали что и воспламенение и старящий лидерство к уменьшенному производству ATP (и поэтому более низкие аденозиновые уровни) в chondrocytes. До сих пор они не связали уменьшенные аденозиновые уровни с остеоартритом, банальностью, формой «износа» артрита.Во главе с исследователями в Медицинском центре Нью-Йоркского университета Langone исследование нашло, что поддержание высокого уровня аденозина у крыс с повреждением передней крестообразной связки (ACL), которая, как известно, приводит к остеоартриту в людях, препятствовало тому, чтобы крысы заболели болезнью.
Если открытие, оказывается, верно в людях, авторы исследования говорят, что аденозиновая заместительная терапия могла потенциально задержать начало остеоартрита и потребности в совместных заменах.«Мы нашли, что, если аденозиновые уровни уменьшаются, или если возможность ответить на аденозин уменьшается, хрящ начинает ухудшаться», говорит исследование главный следователь Брюс Кронштейн, Мэриленд, профессор доктора Пола Р. Эссермена Медицины в Нью-Йоркском университете Langone. «Наше исследование предполагает, что уменьшенная ATP и производство аденозина, вероятно, вносят факторы в развитие остеоартрита в стареющих людях», говорит Кронштайн, который также занимает должность директора Клинического и Переводного Научного Института (CTSI) и руководителя Подразделения Переводного Лекарства в Нью-Йоркском университете Langone.
Результаты предполагают, что сокращения количества производящих хрящ клеток и больший риск для остеоартрита, могут стимулировать не только более низкие аденозиновые уровни, но также и более низкими уровнями белка на поверхности chondrocytes, разработанного, чтобы получить и передать сигнал аденозина. Аденозин помогает выдержать такие клетки, вписываясь в белок, названный аденозиновым рецептором A2A на их поверхностях, как ключ в замок. Кронштайн и коллеги заметили, что мыши, испытывающие недостаток в аденозиновом рецепторе A2A, не двигались (идут) как легко или а также мыши с рецептором. Радиологическое обследование коленей мышей без рецептора подтвердило, что у них был остеоартрит.
Кронштайн и его команда также нашли, что уровни аденозина, рецепторы A2A повысились на крысе chondrocytes, когда остеоартрит присутствовал, в том, что говорят исследователи, были «неудавшейся попыткой», чтобы дать компенсацию за потерю аденозина от обрабатывающих энергию (метаболических) изменений, лежащих в основе воспламенения. Дополнительные тесты в образцах ткани от osteoarthritic пациентов, у которых были совместные замены в Нью-Йоркском университете Langone, сочли столь же увеличенные уровни аденозина рецепторами A2A на chondrocytes.Когда исследователи рассматривали мышь chondrocytes с молекулой по имени IL-1beta, который способствует развитию остеоартрита, они нашли, что на 39 процентов меньше ATP было произведено воспаленным chondrocytes. Они также нашли на 80 процентов меньше выражения АНКА, молекула, которая экспортирует ATP в IL-1beta-treated клетках.
Наконец, они нашли, что недостаток в ферменте, вовлеченном в превращение ATP в аденозин, уменьшил аденозиновые уровни, которые привели к остеоартриту у мышей. Отсутствие фермента в людях, как также известно, приводит к болезни.
Когда команда управляла аденозином, упакованным в пузыри липида в травмы крыс ACL, исследователи нашли, что избыточный аденозин, как установлено аденозином рецептор A2A, предотвратил развитие остеоартрита у животных.Кронштайн говорит, что связанные будущие методы лечения, в случае успеха, предотвратили бы или задержали бы потребность в части приблизительно миллиона совместных замен, выполняемых каждый год, числа которого растут частично благодаря ожирению, которое оказывает больше давления на совместные структуры.
«Поскольку суставы, вероятно, придется заменить снова и снова, если мы можем отложить потребность в совместной замене, пока позже в жизни, разногласия не то, что пациентам нужно будет только сделать это однажды», говорит Кронштайн.