Согласно результатам первого крупномасштабного исследования естественной истории сепсиса, не у всех пациентов с сепсисом наблюдается одинаковый иммунный ответ, даже если они выглядят одинаково клинически. Результаты, опубликованные исследователями Школы медицины Университета Питтсбурга в выпуске Archives of Internal Medicine от 13/27 августа, показывают, что прошлые интерпретации того, как иммунная система реагирует на инфекцию – интерпретации, на которых основывались многие экспериментальные методы лечения, – были неверными.
В этом году почти у 1 миллиона американцев разовьется сепсис в результате воспалительной реакции организма на инфекцию, которая может привести к органной недостаточности и смерти. Более 30 процентов умрут, что сделает сепсис 10-й ведущей причиной смерти. Хотя заболеваемость сепсисом с годами неуклонно растет, об этом заболевании мало что известно. Прошлые экспериментальные методы лечения были основаны на данных небольших исследований, и большинство из этих методов лечения не дали результатов.
Исследователи из Университета Питтсбурга считают, что эти методы лечения потерпели неудачу, по крайней мере частично, из-за недостаточности данных, чтобы полностью понять сложность и вариабельность воспалительной реакции на сепсис. Чтобы лучше понять механизмы, лежащие в основе этого состояния, исследователи провели исследование генетических и воспалительных маркеров сепсиса (GenIMS), в ходе которого были собраны обширные клинические и лабораторные данные, предназначенные для анализа рисков развития сепсиса и смерти человека. Данные были собраны у 2320 пациентов, которые обратились в отделения неотложной помощи в 28 пунктах по всей стране.
«С сепсисом мы имеем дело с одним из самых смертоносных заболеваний, но мы так мало знаем об этом состоянии. Ситуация похожа на то, что эта страна испытала более 50 лет назад с сердечными заболеваниями и инсультом – мы знали, что слишком много людей умирают от сердечно-сосудистых заболеваний, но мы недостаточно знали об этом заболевании, чтобы эффективно лечить и предотвращать его », – сказал Дерек С. Ангус, М.D., M.п.ЧАС., профессор и заместитель председателя отделения реаниматологии Медицинской школы Университета Питтсбурга. «В ответ на это Национальные институты здравоохранения приступили к Фрамингемскому исследованию сердца, результаты которого повлияли на все, что мы знаем о профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. В нашем исследовании мы надеемся сделать то же самое в отношении сепсиса, предоставив лучшее понимание болезни, на которой могут быть основаны будущие стратегии лечения и профилактики.”
Для этого анализа исследователи проанализировали данные 1886 участников исследования, которые были госпитализированы с внебольничной пневмонией (ВП), основной причиной тяжелого сепсиса. Более чем у 30 процентов субъектов развился тяжелый сепсис, из которых 26 процентов умерли.
Чтобы определить воспалительную реакцию у участников с ВП, исследователи измеряли уровни цитокинов ежедневно в течение первой недели госпитализации, а затем еженедельно. Они обнаружили, что 82 процента участников с ВП имели повышенный уровень цитокинов. Уровни были самыми высокими, когда субъект обратился в отделение неотложной помощи, снижались в течение первых нескольких дней, но оставались повышенными в течение первой недели госпитализации – даже после того, как исчезли клинические признаки инфекции. Уровни были самыми высокими у пациентов с тяжелым сепсисом со смертельным исходом, самые низкие – у пациентов с ВП, но без сепсиса.
«Наши данные показывают, что многое из того, что мы раньше думали о роли воспалительной реакции в сепсисе, было неправильным или неполным. Мы думали, что воспалительная реакция на инфекцию была относительно недолгой, всего несколько дней, и что она была аналогичной у пациентов с аналогичными клиническими признаками. Вместо этого мы обнаружили, что воспалительная реакция была чрезвычайно разной у разных пациентов – по некоторым маркерам наблюдались более чем 50-кратные различия. Кроме того, мы обнаружили, что воспалительная реакция распространяется за пределы внешних симптомов, намного дольше, чем предполагают предыдущие данные, и намного дольше, чем курсы лечения, использованные в безуспешных клинических испытаниях экспериментальных агентов », – сказал Джон А. Келлум, М.D., профессор кафедры реанимации Медицинской школы Питтсбургского университета. «Мы также обнаружили, что разница между воспалительной реакцией у пациента с хорошим исходом и пациента с плохим исходом является лишь вопросом степени.”
Исследователи Питта говорят, что в свете их результатов лечение, которое полностью устраняет определенный компонент воспалительной реакции, будет неэффективным и может быть опасным, поскольку воспалительный ответ необходим для устранения основной инфекции. Вместо этого они считают, что методы лечения, направленные на хроническую воспалительную реакцию после сепсиса, и методы, которые действуют в более широком смысле на несколько компонентов, могут дать лучшие результаты.
«На самом деле никто не знает, почему у некоторых людей развивается сепсис после инфекции», – сказал Скотт Сомерс, доктор философии.D., который курирует гранты на сепсис в Национальном институте общих медицинских наук, который частично финансировал работу. «Это крупное исследование дает нам более четкую картину сепсиса и показывает, что он даже сложнее, чем мы думали.”
Исследователи планируют выпустить еще несколько отчетов об исследовании GenIMS в ближайшие месяцы, которые, как они надеются, дадут больше ключей к разгадке этого состояния.
Источник: Школы медицинских наук Питтсбургского университета