Команда исследователей во главе с Токио, Медицинский и Зубной Университет (TMDU) ранее нашел, что на начало кормления грудью после рождения, молочные липиды служат лигандом, чтобы активировать ядерную пероксисому активированный распространителями рецептор (PPAR) рецептора α который является ключевым транскрипционным регулятором жирового обмена печени. Они также продемонстрировали что администрация синтетического PPARα лиганд к дамбам мыши в перинатальный период вызывает увеличенные сокращения ДНК methylation жирной кислоты β – гены окисления в печени потомков. ДНК methylation является эпигенетическим механизмом, используемым клетками, чтобы управлять экспрессией гена.
Эти результаты побудили исследователей исследовать ли ДНК methylation статус PPARα целевые гены, который смодулирован и установлен в PPARα – зависимый способ в молодости, сохраняется во взрослую жизнь.«В текущем исследовании, используя анализ всего генома ДНК methylation, мы определили несколько PPARα целевые гены, которые подверглись активированному лигандом PPARα – зависимая ДНК demethylation в перинатальный период и чья ДНК methylation статус сохраняется во взрослую жизнь», объясняет соответствующий автор Коши Хасимото. «Мы представляем первые свидетельства что PPARα – зависимый ген Fgf21 demethylation происходит в послеродовой печени мыши, и когда-то установил ее, сохраняется во взрослую жизнь и проявляет долгосрочные эффекты на величину ответа экспрессии гена на внешние стимулы, которые могут считать частично для ослабления вызванного диетой ожирения (иллюстрация)».Это исследование представляет первый подробный анализ ДНК methylation статус определенного гена в течение жизни, и результаты были недавно изданы по своей природе Коммуникации.
«Учитывая, что PPARα может действовать как датчик молочных липидов в период сосунка, вероятно, что период сосунка обеспечивает критическое окно времени для PPARα – зависимый Fgf21 demethylation в ответ на материнскую окружающую среду», добавляет ведущий автор Йошихиро Огоа. «Мы предлагаем, чтобы Fgf21 methylation представлял форму эпигенетической памяти, которая сохраняется во взрослую жизнь, и у этого может быть роль в программировании развития ожирения».