Исследование сети исследований рака SWOG открывает окно в иммунную микроокружение

/ Больные / От / / иммунный, исследование, который, рак, ткань

Первое комплексное исследование типов иммунных клеток в раковых тканях до и после химиотерапии указывает на множество целей для новых или существующих противораковых препаратов, которые могут улучшить чувствительность пациентов как к химиотерапии, так и к иммунотерапии.

Результаты исследования Сети исследований рака SWOG опубликованы в последнем выпуске Журнала иммунотерапии рака. Результаты дают подробный обзор иммунных клеток, обнаруженных в опухолях рака молочной железы до и после химиотерапии, предоставляя ученым редкое окно в иммунную микроокружение и то, как на нее влияют лекарства от рака.

"Когда мы лучше поймем типы и функции иммунных клеток, обнаруженных в раковой ткани, и влияние лекарств на эти клетки, тем ближе мы подойдем к поиску эффективных методов лечения," сказал Лайош Пуштаи, доктор медицины, председатель комитета SWOG по раку груди и старший автор статьи в журнале. "С помощью этого исследования мы получаем уникальный взгляд на иммунную микросреду опухоли и определяем потенциальные терапевтические цели, которые можно протестировать в клинике."

SWOG – это финансируемая государством сеть исследований рака, которая с 1956 года провела более 1400 исследований, финансируемых Национальным институтом рака. Главное преимущество этого долголетия: накопление более 800000 образцов крови, тканей и других образцов в биобанке SWOG. Пуштаи из Йельского онкологического центра и его команда SWOG обнаружили в банке 60 парных образцов тканей, которые были взяты для S0800, рандомизированного исследования, в котором сравнивались два предоперационных курса химиотерапии для пациентов с HER2-отрицательным, местнораспространенным или воспалительным раком молочной железы.

Команда использовала эту подгруппу парных тканей до и после лечения для достижения трех целей: определить наличие атакующих рак иммунных клеток, известных как лимфоциты, инфильтрирующие опухоль (TIL); измерить экспрессию иммуносупрессивного белка PD-L1 и экспрессию 750 других связанных с иммунитетом генов, которые могут проявлять активность иммунных клеток в тканях до и после лечения.

Для выполнения этой работы Пуштаи и его команда использовали три метода. К ним относятся патолог, подсчитывающий TIL под микроскопом, и ученые-лаборанты, использующие анализ для определения экспрессии PD-L1. Кроме того, ведущий автор статьи Сяотун Ли, вычислительный биолог из Йельского университета, использовал другой анализ, NanoString PanCancer IO 360 Gene Expression Panel, для измерения экспрессии 750 иммунных генов с помощью группы специалистов из NanoString.

Вот результаты:

  • Команда обнаружила более высокое количество TIL для борьбы с раком в образцах тканей пациентов с раком молочной железы до лечения, у которых рак исчез после химиотерапии, явление, известное как полный патологический ответ, или pCR. Количество TIL в тканях после лечения было значительно ниже по сравнению с тканями до лечения, что позволяет предположить, что иммунные клетки убиваются химиотерапевтическими агентами.
  • Исследователи не обнаружили каких-либо значительных изменений в экспрессии белка PD-L1 ни в одной из групп сравнения – между пациентами, чьи опухоли исчезли, и теми, чьи опухоли просто уменьшились, или между образцами тканей до и после лечения.
  • Команда обнаружила, что 24 иммунных гена более высоко экспрессируются у пациентов, которые наблюдали полный ответ на химиотерапию, включая гены, которые контролируют ферменты, убивающие клетки гранзим и гранулизин, и цитокины CCL21 и CCL19, белки, которые активируют Т-клетки, борющиеся с раком. Ген IL7R, который контролирует производство Т-вызовов, также более активен у пациентов, у которых рак исчез после химиотерапии. Это говорит о том, что эти молекулы играют важную роль в активации и привлечении иммунных клеток, и любые лекарства, которые увеличивают их экспрессию или активность, могут улучшить реакцию на лечение.
  • Команда обнаружила, что белки CXCL1, CXCL2, CXCL3 и CCL20, а также ген IL6 были более высоко экспрессированы у пациентов, которые не получили полного ответа на химиотерапию. Это говорит о том, что препараты, которые уменьшают присутствие этих белков и активность этого гена, могут улучшить ответ на лечение.

    • "Наши результаты выявили несколько высокоэффективных иммунных мишеней, которые можно протестировать в клинике," Пуштаи сказал. И, по сути, он уже это делает. Пуштаи возглавляет S1418, исследование рака молочной железы SWOG, в котором тестируется иммунотерапевтический препарат пембролизумаб, нацеленный на PD-1, чтобы выяснить, улучшит ли он выживаемость пациентов с тройным отрицательным раком молочной железы, у которых есть экспрессия PD-L1 в их раке после предоперационной химиотерапии.

    Похожие записи