Солидные опухоли выживают в кислой окружающей среде, созданной увеличенным метаболизмом опухолевой клетки и бедной васкулатурой. Увеличенная кислотность может уменьшить функцию нескольких различных типов иммуноцитов, приведя к улучшенному выживанию опухоли. Кроме того, опухоли избегают обнаружения иммунной системой, выражая белки та функция иммуноцита блока.
Несколько методов лечения, которые повторно стимулируют иммунную систему, в настоящее время одобряются или в клиническом развитии, включая наркотики, которые предназначаются для свободно подавляющих белков 1 ФУНТ и CTLA-4. В то время как эти агенты показали многообещающую клиническую деятельность, терпеливые доли ответивших все еще только колеблются от 11 до 27 процентов, предполагая, что улучшения могли быть сделаны с трактовками комбинации.
Исследователи Moffitt хотели оценить, как кислая окружающая среда затрагивает функцию иммуноцита и деятельность 1 ФУНТА и CTLA-4-targeting методы лечения рака.Они нашли, что кислая окружающая среда уменьшает деятельность типа иммуноцита, названного клеткой T. Они выдвинули гипотезу, что нейтрализация кислой окружающей среды могла затронуть рост опухоли, повторно активировав T клетки, которые могли тогда предназначаться для опухоли.Команда рассматривала мышей с бикарбонатом натрия агента нейтрализации. Они заметили, что, хотя бикарбонат натрия отдельно не уменьшал рост опухолей меланомы у мышей, это действительно увеличивало уровни клеток T в опухоли.
Способность бикарбоната натрия увеличить уровни клеток T в опухоли предполагает, что это могло работать вместе с 1 ФУНТОМ и ингибиторы CTLA-4, чтобы далее стимулировать иммунную систему. Исследователи подтвердили это, показав, что обращение с мышами с бикарбонатом натрия и CTLA-4 или ингибиторами за 1 ФУНТ уменьшило меланому и рост опухоли поджелудочной железы когда по сравнению с одним только каждым агентом. Другая многообещающая свободная терапия придает с клетками T, которые определенно эффективны против опухоли пациента, и это показало намного более высокую эффективность в сочетании с бикарбонатом.
«Кислый pH, с которым сталкиваются в микроокружающей среде опухоли, имеет значительные иммунодепрессивные эффекты. Нейтрализуя эту кислоту с буферами, мы смогли улучшить ответ меланомы и опухолей поджелудочной железы к иммунотерапии», сказал Роберт Дж. Джиллис, доктор философии, председатель Отдела Отображения Рака и Метаболизма в Moffitt.
Первый автор работы, Шари Пилон-Томас, доктор философии, член помощника Программы Иммунологии в Moffitt, добавил, «Эта работа добавляет, что опухоль получила кислотность к списку иммунодепрессивных факторов, которые спрятались опухолями».В будущем исследователи Moffitt планируют начать клиническое испытание, чтобы оценить, если лечение с бикарбонатом натрия увеличивает эффективность терапии anti-PD1 в больных раком поджелудочной железы и меланомой.