Недавняя неудача вакцины против ВИЧ, вероятно, была вызвана реакцией иммунной системы на вирусную «оболочку», используемую для передачи терапии по всему телу, согласно исследованию, опубликованному сегодня в Proceedings of the National Academy of Sciences.
Испытание под названием «ШАГ» было остановлено в сентябре 2007 года, поскольку предварительные результаты показали, что люди, которым была сделана вакцина, имели больше шансов заразиться ВИЧ, чем люди, которым вводили плацебо.
Исследователи из Имперского колледжа Лондона, Королевского колледжа Лондона и Ройал Холлоуэй Лондонского университета говорят, что их результаты означают, что ученым, возможно, придется переосмыслить другие вакцины, которые они разрабатывают для таких болезней, как ВИЧ, туберкулез и малярия, которые поставляются в таким же образом, используя ту же вирусную “оболочку”.
В вакцине использовался аденовирус, который обычно вызывает простуду, чтобы вакцина могла распространяться по всему телу. Затем в вирус были вставлены безвредные гены ВИЧ. Считалось, что это поможет иммунной системе научиться распознавать ВИЧ и бороться с ним.
Сегодняшнее исследование предполагает, что после пробной вакцинации у людей, у которых ранее был сформирован иммунитет к аденовирусу, на их слизистых оболочках появился приток иммунных клеток, называемых Т-лимфоцитами CD4, поскольку эти клетки подготовились к борьбе с новой аденовирусной инфекцией. Слизистые оболочки находятся в таких областях, как нос, рот, влагалище и кишечник. ВИЧ естественным образом инфицирует CD4 Т-клетки, поэтому это непреднамеренно предоставило ВИЧ множество потенциальных новых домов в местах, где вирус естественным образом попадет в организм во время полового акта, тем самым увеличивая риск заражения людей.
Исследователи говорят, что их результаты являются предупреждением для ученых, разрабатывающих аденовирусные вакцины против других заболеваний, поскольку тот же эффект наблюдается с другими, возможно, всеми подтипами аденовирусов.
Аденовирусная инфекция является распространенным явлением, известен 51 штамм человека. Около половины всех взрослых в развитых странах и около 90 процентов людей в странах Африки к югу от Сахары, где ВИЧ наиболее распространен, выработали иммунитет к подтипу аденовируса, используемому в STEP.
Предварительные результаты испытания вакцины показали, что люди, которые ранее были инфицированы аденовирусом, использованным в испытании, имели значительно более высокий риск заражения ВИЧ после вакцинации по сравнению с людьми, которым давали плацебо.
Доктор Стивен Паттерсон, который является автором-корреспондентом исследования Отдела расследований Имперского колледжа Лондона, сказал: "ВИЧ представляет собой огромную угрозу для глобального здоровья, причем 2.7 миллионов человек заражаются ежегодно. Мы все надеялись, что испытание STEP увенчается успехом, поэтому, когда исследователи опубликовали свои результаты и испытание было остановлено, мы все были очень удивлены и разочарованы. Ученые используют аденовирусы во всех видах вакцин, и мы не ожидали такого результата. Было жизненно важно выяснить, что вызвало это повышение риска заражения ВИЧ, чтобы мы могли избежать этой проблемы в будущих исследованиях.
"Наши исследования показывают, что вакцина против ВИЧ на основе аденовируса эффективно инструктирует инфицированные ВИЧ клетки собираться именно там, где вероятно распространение ВИЧ. Это явно беспокоит этот вид вакцины. Ученые в настоящее время разрабатывают вакцины на основе аденовируса для защиты людей от туберкулеза и малярии, а также от ВИЧ, но им, возможно, придется переосмыслить эти вакцины, если эффект, который мы описываем в нашей новой статье, станет проблемой для всех них," добавил доктор Паттерсон.
Исследователи измерили антитела против аденовируса типа 5 (Ad-5) и аденовируса типа 11 (Ad-11) у 20 здоровых добровольцев, чтобы определить, кто был инфицирован. Затем они взяли образцы иммунных клеток добровольцев и вырастили их в лаборатории, чтобы увидеть, распознают ли их клетки CD4 Ad-5 и Ad-11. Когда исследователи добавили аденовирусы к тканевым культурам, они обнаружили, что вирусы активировали клетки CD4 и заставляли их расти и воспроизводиться. Они обнаружили, что вновь созданные клетки CD4 имеют на своей поверхности особые виды молекул, которые позволяют им мигрировать к слизистым оболочкам.
Результаты также показали, что клетки CD4 могут распознавать другой подтип аденовируса и реагировать на него, независимо от того, каким подтипом человек был изначально инфицирован. Авторы говорят, что это означает, что все подтипы аденовируса, вероятно, не подходят для вакцин против ВИЧ.
Источник: Имперский колледж Лондона (новости: в сети)