Сегодня исследователи выявили новый ген, связанный с остеоартритом. Это только третий ген, который был идентифицирован для этого болезненного и изнурительного заболевания, которым страдают более 40 процентов людей в возрасте старше 70 лет.
Связанный с заболеванием вариант в гене MCF2L был обнаружен, когда исследователи Wellcome Trust Sanger Institute использовали данные из проекта 1000 Genomes Project, чтобы повысить эффективность сканирования ассоциаций по всему геному. На предварительном этапе исходного исследования arcOGEN, финансируемого Arthritis Research UK, геномы 3177 человек с остеоартритом сравнивались с 4894 людьми из общей популяции и рассматривались 600000 вариантов.
На этом уровне детализации не было обнаружено никаких новых генов (хотя полное исследование еще не опубликовано). Путем вменения данных из проекта «1000 геномов» новое исследование смогло отсканировать 7.2 миллиона вариантов и выявили связь MCF2L с остеоартритом без необходимости проведения какого-либо нового секвенирования.
"Используя данные проекта «1000 геномов», чтобы повысить ценность нашего первоначального сканирования ассоциаций остеоартрита по всему геному, мы обнаружили ген, связанный с заболеванием, который ранее оставался скрытым," говорит д-р Элефтерия Зеггини, старший автор из Института Сэнгера. "Мы смогли проанализировать наши результаты более подробно и приблизить варианты, которые мы не могли идентифицировать раньше. Мы надеемся, что этот подход и наши открытия помогут улучшить наше биологическое понимание этой очень болезненной болезни."
Остеоартрит – сложное заболевание, и исследователям трудно идентифицировать его гены. В европейских популяциях пока обнаружены только два локуса ?? GDF5 и сигнал из области на хромосоме 7.
Недавно идентифицированный ген MCF2L находится на хромосоме 13 и регулирует фактор роста нервов (NGF). Сообщалось, что когда людей с остеоартритом коленного сустава лечат гуманизированными моноклональными антителами против NGF, они испытывают меньше боли и улучшают свои движения. Это говорит о том, что MCF2L участвует в развитии остеоартрита и обеспечивает новый фокус для будущих исследований.
Чтобы убедиться, что вариант MCF2L связан с развитием остеоартрита, команда работала с международными сотрудниками для исследования 19 041 человека с артритом и 25 504 человека без этого заболевания. Ряд центров по всей Европе сотрудничали, проверяя людей в Исландии, Эстонии, Нидерландах и Великобритании на недавно выявленный вариант, чтобы подтвердить связь.
"Открытие этого варианта MCF2L предполагает возможную генетическую связь с открытием того, что регуляция NGF важна при остеоартрите коленного сустава, и подтверждается тем фактом, что в исследовании этот вариант более тесно связан с остеоартритом коленного сустава, чем с остеоартритом тазобедренного сустава," говорит Аарон Дэй-Уильямс, первый автор исследования из Института Сэнгера. "Мы надеемся, что выявление этого варианта позволит лучше понять действующие биологические процессы и предложить потенциальные цели лечения."
Результаты исследования основаны на работе Консорциума arcOGEN, который финансируется Arthritis Research UK и является жизненно важным спонсором исследований в этой области.
"Остеоартрит – сложное заболевание, имеющее множество генетических причин. Тем не менее, оказалось, что очень сложно найти задействованные гены и помочь нам определить потенциальные области лечения," говорит Алан Силман, медицинский директор компании Arthritis Research UK. "Мы рады, что исследователи из Института Сэнгера смогли идентифицировать новый ген, связанный с этим болезненным состоянием, и предложить новые направления исследований для возможных методов лечения. Мы также рады, что использование техники использования данных Проекта 1000 геномов для более глубокого исследования генетических ассоциаций может дать еще более глубокое понимание этого изнурительного заболевания."