Скрининг образцов опухолей на предмет выявления генетических мутаций, вызывающих рак, может помочь врачам подобрать лечение, специально нацеленное на эти мутации у пациентов с распространенным раком легких.
Новое исследование выявило одну из десяти таких мутаций у 54 процентов из 516 пациентов с раком легких, протестированных при постановке диагноза. Результаты позволили врачам выбрать наиболее подходящий препарат, предназначенный для блокирования выявленной мутации, и выбрать другие варианты лечения для тех пациентов, опухоли которых не имели мутации.
Результаты многоцентрового исследования представлены сегодня ведущим автором исследования Марком Крисом, доктором медицины, руководителем службы торакальной онкологии в Мемориале-Слоан Кеттеринг, на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в 2011 году.
"Ключ к лечению мужчин и женщин с раком легких заключается в понимании генетического состава опухоли каждого человека," сказал доктор. Крис. "Выявление конкретных мутаций, которые, как известно, играют роль в одной трети случаев рака легких, может помочь максимизировать шансы на успех лечения с помощью персонализированной медицины."
Memorial Sloan-Kettering – одно из 14 учреждений, участвующих в этом продолжающемся исследовании, в котором совместно протестировали в общей сложности 1000 пациентов, у которых впервые был диагностирован рак легких IV стадии, который вернулся после первоначального лечения с хирургическим вмешательством, химиотерапией и / или лучевой терапией. Все 14 больниц являются членами Консорциума мутаций рака легких Национального института рака (LCMC), инициативы, созданной для определения частот и характеристик генетических мутаций, обнаруживаемых конкретно при раке легких, и исследовательских методов лечения, нацеленных на них.
"Выявление конкретных мутаций, которые, как известно, играют роль в одной трети случаев рака легких, может помочь максимизировать шансы на успех лечения с помощью персонализированной медицины," сказал Марк Крис, доктор медицины, ведущий автор и руководитель службы торакальной онкологии в Мемориале Слоан-Кеттеринг.
Сложная технология, необходимая для такого обширного тестирования на рак, или "Водитель," мутации в настоящее время доступны только в нескольких центрах в мире, в том числе в Memorial Sloan-Kettering, который в 2009 году начал проверять всех своих пациентов с раком легких на наличие водительских мутаций.
Исследователи проводят скрининг опухолей легких с помощью мультиплексных анализов на наличие мутаций в KRAS, EGFR, HER2, BRAF, PIK3CA, AKT1, MEK1 и NRAS и используют флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH) для перегруппировки ALK и амплификации MET. Наиболее частыми обнаруженными мутациями были KRAS (23 процента) и EGFR (17 процентов).
Пациенты, в опухолях которых обнаружена драйверная мутация EGFR-1, обнаруженная исследователями из Memorial Sloan-Kettering и двух институтов Гарварда в 2004 году, лечатся целевым лекарственным средством эрлотинибом (Tarceva), лекарством, одобренным FDA, которое в настоящее время стандарт ухода. Пациенты, в опухолях которых обнаружена одна из девяти других мутаций, избегают лечения эрлотинибом, который вряд ли принесет им пользу, и им предлагается участие в одном из нескольких клинических испытаний, связанных с LCMC, по изучению новых лекарств, направленных на эти специфические генетические дефекты. Например, пациенты с мутацией EML-4ALK могут участвовать в клинических испытаниях экспериментального препарата кризотиниб, который в настоящее время находится на рассмотрении FDA для лечения рака легких с этой мутацией.
По словам доктора. Крис, следующим шагом будет расширение этой концепции индивидуальной настройки лечения, основанной на уникальном генетическом профиле опухоли пациента, на все виды рака легких и все стадии рака легких.
"Фактически, этот процесс может работать для любого рака, и наша аналитическая панель уже включает важные мутации при колоректальном раке (KRAS) и меланоме (BRAF)," отметил д-р. Крис. "Поскольку дополнительные мутации обнаруживаются такими усилиями, как Атлас генома рака, эти мутации могут быть быстро включены в рутинные молекулярные анализы. В то же время наши исследователи будут продолжать исследовать новые методы лечения, направленные на эти генетические аномалии, давая надежду 220 000 человек, у которых ежегодно диагностируется рак легких."