В исследовании, опубликованном сегодня в журнале Nature, исследователи описывают девять новых генов, которые стимулируют развитие рака груди. Таким образом, количество всех генов, связанных с развитием рака груди, достигает 40.
Команда исследовала все гены в геномах 100 случаев рака груди. Мутировавшие гены, вызывающие рак, были разными в разных образцах рака, что указывает на то, что рак груди генетически очень разнообразен. Понимание последствий этого разнообразия будет иметь важное значение для продвижения к более рациональному лечению.
Изменения в ДНК лежат в основе всех случаев рака. Рак развивается в результате мутаций ?? называется соматическими мутациями ?? которые приобретаются в течение жизни человека. Драйверные мутации, которые происходят в генах рака, представляют собой небольшую группу соматических мутаций, которые вызывают развитие рака.
"Рак груди – самый распространенный вид рака у женщин," объясняет доктор Патрик Тарпи, первый автор из Wellcome Trust Sanger Institute. "Чтобы идентифицировать новые раковые гены, которые приводят к развитию рака груди, мы искали мутации драйверов в более чем 21 000 генов и нашли доказательства девяти новых генов рака, участвующих в развитии этого рака."
Эти анализы генома дают прямое представление о мутациях-драйверах при раке молочной железы. Команда обнаружила, что драйверные мутации присутствуют как минимум в 40 различных генах рака. Большинство отдельных видов рака имели различные комбинации мутировавших генов рака, что свидетельствует о значительном генетическом разнообразии рака груди.
"В 28 случаях мы обнаружили только один драйвер, но максимальное количество мутаций драйвера в отдельном раке составляло шесть," говорит профессор Майк Стрэттон, ведущий автор и директор института Wellcome Trust Sanger. "Мы обнаружили, что рак груди может быть вызван более чем 70 различными комбинациями мутаций.
"Если мы рассмотрим три рака молочной железы, каждый с четырьмя мутациями драйвера: у них не может быть ни одной из этих мутаций драйвера ?? Таким образом, каждый из них является другим генетическим “животным”. Это разные виды рака, вызванные разными генами. Нам нужно классифицировать их как можно тщательнее. Это исследование – шаг к этой цели."
"Одна из самых поразительных особенностей рака груди – это то, как он по-разному прогрессирует у каждого пациента и как каждый пациент по-разному реагирует на терапию," объясняет профессор Энди Футреал, до недавнего времени руководитель отдела геномики рака в Институте Сэнгера Wellcome Trust, а в настоящее время – почетный член факультета института. "Наши результаты могут помочь нам понять эти различия."
Наши геномы изуродованы десятилетиями непрерывных атак, в результате которых мутации разбросаны по нашей ДНК. На данный момент это наиболее полное исследование мутаций рака груди, в котором обнаружено девять новых мутировавших генов, вызывающих рак груди, и раскрыто все разнообразие движущих факторов, которые превращают нормальные клетки груди в рак груди.
"Картина, безусловно, сложнее, чем мы хотели бы, но, как и во многих других вещах, знания – наше самое сильное оружие. Эти всесторонние исследования показывают неисправную проводку на плате сотовой связи, из-за которой клетки ведут себя как раковые клетки. Понимание нашего врага на таком уровне детализации позволит нам использовать более рациональные подходы к терапии, понять, почему одни виды рака реагируют на лекарства, а другие – нет, и направит нас к новым уязвимостям, которые можно использовать в новых методах лечения," добавляет профессор Страттон.