Существующий комплекс открывает перспективу для сокращения развития болезни Хантингтона: Исследователи надеются начать клиническое испытание в течение 18 месяцев

Исследование опубликовано в выпуске онлайн 7 декабря 2015 Медицины Природы.«Мы очень взволнованы нашим преклиническим тестированием этого комплекса (KD3010)», сказал Альбер Ла Спада, Мэриленд, доктор философии, преподаватель педиатрии, клеточной и молекулярной медицины и нейронаук в Медицинской школе Сан-Диего UC. «Это улучшило двигательную функцию, уменьшенную нейродегенерацию и увеличило выживание в модели мыши болезни Хантингтона и уменьшило токсичность в нейронах, произведенных от человеческих стволовых клеток HD».

La Spada сказал, что эти результаты особенно известны, потому что препарат хорошо допускался участниками Фазы клиническое испытание Ib за диабет, проводимый в 2006, ныне несуществующей компанией биотехнологии.«У нас есть препарат, который был FDA, одобренной для человеческого использования в клиническом испытании. Это не произвело значительных побочных эффектов.

Это означает, что имеет хороший профиль безопасности и настолько вероятно, может быть перемещено в тестирование в пациентах Хантингтона намного более быстро, чем комплексы, которые не были проверены в людях. Это важно с тех пор прямо сейчас есть ноль, который может быть сделан, чтобы изменить развитие этой разрушительной болезни».Открытие La Spada потенциала препарата в HD полагается на больше чем десятилетие исследования основной молекулярной патологии беспорядка.

Большая часть той работы сосредоточилась на misfolded белках, которые, как известно, являются ключевыми преступниками в HD и нескольких других нейродегенеративных заболеваниях.В HD унаследованная мутация в huntingtin (htt) ген приводит к misfolded htt белки, накапливающиеся в определенных клетках центральной нервной системы, приводя к прогрессивному ухудшению ненамеренного контроля за движением, снижения когнитивных способностей и психологических проблем.

Приблизительно у 30 000 американцев есть HD, и больше чем 200 000 из-за опасности наследования болезни.La Spada, также руководитель Подразделения Генетики в Отделе Педиатрии в Медицинской школе Сан-Диего UC, теперь консультируется с другими исследователями HD о дизайне клинического испытания и надеждах начать испытание KD3010 в течение 18 месяцев.За эти годы La Spada и его лаборатория стремились осветить клеточные шаги, вызванные мутантом htt ген, в надежде на полностью понимание, как генная мутация вызывает прогрессивное расстройство HD нервных клеток в мозгу.В основном открытии в 2006, La Spada и другие показали, что видоизмененный htt ген вмешивается в функцию альфы PGC-1, регулирующий белок, главный в создании и операции на митохондриях, энергетической фабрике по производству клетки. «Разрушая эту функцию, мутант htt ген уменьшает энергетическую функцию, необходимую для выживания нервной клетки», сказал La Spada.

В 2012 он подробно остановился на роли альфы PGC-1 в HD с открытием, что его разрушение также подорвало способность здоровых клеток головного мозга ухудшить поврежденные молекулы. Это приводит к накоплению проблематичных misfolded белков, признаку Хантингтона, сказал La Spada. С другой стороны он нашел, что подъемные уровни альфы PGC-1 у мышей HD фактически устранили misfolded белки и спасли неврологическую болезнь и нейродегенерацию у мышей HD.В его последнем исследовании La Spada копался глубже в уменьшенной альфа-деятельности PGC-1, оценивая определенные ключевые транскрипционные факторы, которые полагаются на альфу PGC-1 для их способности функционировать.

La Spada и коллеги отметили что один из них, пероксисома активированная распространителями дельта рецептора (PPARδ), физически взаимодействовал с htt белком в мозгах мышей HD, и его функции значительно ослабили в нервных клетках HD. PPARδ был уже изучен экстенсивно в скелетной мышце, где это, как находили, увеличивало физическую активность. «Мы изучили это PPARδ был выражен в еще больших суммах в мозгу, и мы начали подозревать, что это могло бы быть важно для функции мозга», сказал La Spada.Исследователи развели мышей с версией мутанта PPARδ это выключило бы, таким образом уменьшив выработку энергии и ухудшение misfolded белков в нервных клетках. «У этих мышей появились очень серьезные симптомы болезни Хантингтона», сказал La Spada. «Это показало нам это PPARδ был необходим, чтобы удостовериться, что нейроны работали оптимально».

В то же самое время La Spada узнал препарат – KD3010 – развивался за десятилетие до этого и проверил в испытаниях диабета, которые увеличат PPARδ деятельность. В прошлом году команда La Spada синтезировала комплекс и начала проверять его у мышей HD. «Мы видели существенные улучшения с точки зрения нейродегенерации», сказал он. «Это также расширило их жизни на 16 процентов».

На клеточном уровне La Spada сказал, что препарат улучшил митохондриальную выработку энергии и помог мышам избавиться от misfolded белков. С тех пор misfolded белки также лежат в основе болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и других нейродегенеративных расстройств, La Spada надеется, что, в случае успеха в HD, комплекс может также быть проверен при других связанных неврологических болезнях.


Назад

Шанс падения после замены колена, не увеличенной региональной анестезией

Далее

Морковь действительно полезна для зрения!

10 комментариев

  1. Полина Юлиевна

    это наш с тобою секрет

  2. Mazutaur

    путин с медведевым ?

  3. Петрищев Марк

    Корр темку подкинул,а то заскучали

  4. Чебыкина Екатерина

    нет конечно пинками выгнали .

  5. Трохин Игорь

    разница все таки есть название от испании . и лаборатория

  6. Задкова Агата

    какие районы у вас карантин африканская чума свиней ?

  7. Ragefire

    капитошка капитошка поиграй со мной еще немножко

  8. Aganius

    мерс бмв запчасти кошмар . на них мало аналогов . и главное ему там 20 лет . а цены как на новый. про свой расскажу . бмв ф 30 у меня до вроде это е 46 . щетки стеклоочиститей . одинаковые по размерам. но разные каталожные номера. одни стоят 2500 . другие 1500. прикольно придумали наживаться в разной упаковке продавая одно и тоже.

  9. Юлия Федоровна

    это почти владимр обл

Добавить комментарий