Революционные исследования демонстрируют доказательство концепции использования технологии редактирования генома CRISPR-Cas9 для исправления генной мутации, ответственной за дефицит альфа-1-антитрипсина (AAT), с успешной целевой коррекцией генов в печени пораженных мышей, которая восстанавливает, по крайней мере, низкие уровни нормального ААТ. В исследованиях, опубликованных в журнале Human Gene Therapy.
Статья под названием "Редактирование генома in vivo частично восстанавливает альфа1-антитрипсин в модели дефицита ААТ на мышах " был соавтором Теренс Флотт, главный редактор Human Gene Therapy, и Вэнь Сюэ из Медицинской школы Массачусетского университета (Вустер) вместе с группой исследователей из Медицинской школы UMass Университета Тунцзи (Шанхай, Китай). , и Уханьский университет (Китай). Исследователи совместно вводили два аденоассоциированных вирусных (AAV) вектора: один для доставки компонента Cas9 системы CRISPR-Cas9; а второй кодирует направляющую РНК, нацеленную на ген AAT, и несет гомологически зависимую репарационную матрицу.
Шен Шен, Editas Medicine, вместе с исследователями из Editas и St. Медицинская школа Университета Луи (Миссури) является соавтором статьи "Облегчение заболеваемости дефицитом альфа-1 антитрипсина с помощью редактирования генома у трансгенных мышей." Они продемонстрировали как метод нокдауна гена, в котором они снизили экспрессию токсичного мутированного ААТ в клетках печени более чем на 98%, так и использование двухвекторной системы, способной обеспечить коррекцию нуклеотидов на 4-5% при сайт целевой мутации.
"Эти две смежные статьи, опубликованные в Human Gene Therapy, представляют собой важную веху в генной терапии AATD, впервые демонстрируя, что редактирование генома in vivo с помощью rAAV-опосредованной доставки CRISPR-Cas9 имеет потенциал для новый терапевтический метод лечения AATD," говорит редактор генной терапии человека Гуан-пин Гао, доктор философии.D., Центр генной терапии & Департамент микробиологии и физиологических систем Медицинской школы Массачусетского университета.