Детский иммунолог Детской больницы Филадельфии сотрудничал с европейскими исследователями генной терапии, которые достигли заметных клинических улучшений у двух маленьких детей с синдромом Вискотта-Олдрича, очень редким, но часто тяжелым иммунодефицитным расстройством.
Иордания S. Апельсин, M.D., Ph.D., эксперт по синдрому Вискотта-Олдрича (WAS) выполнил сложную визуализацию клеток и анализ для исследования под руководством немецкого исследователя Кристофа Кляйна, М.D., Ph.D., Ганноверской медицинской школы. Оранж был старшим соавтором, а Детская больница – единственной.S. учреждение, представленное в исследовании, опубликованном в ноябре. 11 Медицинский журнал Новой Англии.
Доказательство принципа работы представляет собой последний пример недавнего роста клинического успеха генной терапии. В 2009 году исследователи из Детской больницы Филадельфии и Пенсильванского университета сообщили о значительном улучшении зрения у пациентов с врожденным амаврозом Лебера (ВМС), формой наследственной слепоты. В том же году парижские исследователи объявили об успехе в лечении адренолейкодистрофии, болезни, изображенной в фильме "Масло Лоренцо." А ученые из Калифорнийского университета сообщают о предварительных клинических преимуществах генной терапии дефицита аденозиндезаминазы, иммунодефицитного заболевания, связанного с "болезнь пузыря."
Как и WAS, все они являются очень редкими наследственными заболеваниями и могут быть тяжелыми и (за исключением LCA) опасными для жизни.
Синдром Вискотта-Олдрича – сложное Х-сцепленное иммунодефицитное заболевание, характеризующееся рецидивирующими инфекциями, экземой и тромбоцитопенией – низким количеством тромбоцитов. Мутации в гене WAS лишают его способности продуцировать белок WAS, который играет решающую роль в различных типах иммунных клеток. Без белка WAS иммунные клетки отключены, неспособны обеспечивать иммунную защиту. Следовательно, пациенты подвержены преждевременной смерти от инфекции, рака или кровотечения.
Хотя WAS имеет разную степень тяжести, единственное текущее лекарство – это трансплантация стволовых клеток, которая сопряжена с определенными рисками.
В текущем исследовании, базирующемся в Германии, группа исследователей лечила обоих детей, трехлетних мальчиков с диагнозом WAS вскоре после рождения, сначала собирая некоторые из их гемопоэтических (образующих клетки крови) стволовых клеток. Затем они перенесли нормальные гены WAS в эти клетки и вернули клетки в кровоток мальчиков.
После лечения у пациентов было меньше и менее тяжелых инфекций. Количество эпизодов кровотечений уменьшилось после улучшения количества тромбоцитов. Тяжелая аутоиммунная анемия исчезла у одного мальчика, а тяжелая экзема полностью исчезла у другого. Через три года после генной терапии побочных эффектов, ограничивающих лечение, не наблюдалось, а клинические преимущества сохранялись. Примечательно, что исследователи сообщили, что лечение помогло устранить тромбоцитопению, опасное и трудно поддающееся лечению осложнение WAS.
Сообщив об обнадеживающих результатах у первых двух детей, исследователи отметили необходимость расширить исследование на дополнительных пациентов, проведя при этом более длительное наблюдение и анализ.
Исследовательская группа обнаружила повышенные уровни нормального белка WAS, экспрессируемого введенным геном. Лаборатория Orange в Детской больнице провела аналитические исследования изображений, которые предоставили доказательства того, что скорректированные иммунные клетки функционируют нормально. "В наших высококоличественных исследованиях визуализации оценивались естественные клетки-киллеры, критически отключенные иммунные клетки у пациентов Вискотт-Олдрич, и было продемонстрировано замечательное возвращение к нормальному состоянию после генной терапии," Оранжевый сказал.
Orange переводит фундаментальные науки в возможную иммунотерапию для WAS
Оранжевый опирался на свой обширный опыт в исследовании того, как естественные клетки-киллеры функционируют в иммунной системе. Будучи аспирантом, в 1996 году он обнаружил, что естественные клетки-киллеры вырабатывают цитокины, важные сигнальные белки, которые участвуют в иммунной защите от вирусов. За последнее десятилетие он определил область дефицита естественных клеток-киллеров человека при различных генетических заболеваниях.
В детской больнице, где он лечит пациентов, Оранж исследует способ лечения СВО, отличный от генной терапии. В текущем клиническом исследовании WAS его подход к иммунотерапии позволяет обойти генный дефект, связанный с заболеванием, вместо этого используя цитокин IL-2 для усиления иммунной функции. Он рассчитывает опубликовать первые результаты в ближайшее время.
"Если наш подход к иммунотерапии безопасен и эффективен, он может обеспечить лечение всего спектра пациентов с СВО," он сказал, отметив, что испытания генной терапии в настоящее время ограничены наиболее тяжелыми случаями. "Даже пациенты с менее тяжелым СВО подвержены риску лимфомы и других видов рака крови, поэтому расширение возможностей лечения будет важным шагом вперед в лечении."