На семинаре, изданном Онлайн сначала и в будущем выпуске Скальпеля авторы, доктор Брайан О’Салливан, из Медицинской школы Массачусетского университета, США, и доктора Стивена Фридмена, в Медицинской школе Гарварда, Бостон, США обсуждают проблемы лечения муковисцидоза (CF). Они оба упоминают, что был значительный прогресс в развитии новых средств, лечащих оригинальный дефект CF, но тем временем, текущее лечение должно быть оптимизировано, чтобы расширить продолжительность жизни людей с CF.CF влияет на каждого 3000-го Северного европейца и белых американцев, приводящих к самому широко распространенному смертельному генетическому заболеванию. Это не распространено в пределах латиноамериканцев и афроамериканцев и еще менее распространено в Африке и Азии.
За прошлые десять лет были большие улучшения лечения, приводящего к продолжительности жизни пациентов CF, увеличивающихся с 31 до 37 лет. У ребенка, родившегося сегодня с CF, есть предсказанная продолжительность жизни 50 лет. CF вызывается мутацией в гене, ответственном за развитие белка, названного муковисцидозом трансмембранный регулятор проводимости или CFTR.
Мутации CFTR способствуют симптомам CF во многих отношениях, таким как дегидратация поверхности дыхательных путей, понижение смазывания дыхательных путей, увеличил воспаление, ухудшенное сокращением противовоспалительной реакции и условиями, вызывающими бактериальный рост (особенно Psuedomonas aeruginosa).Анализ пота является все еще самым надежным заключением CF, где концентрация хлорида выше, чем 60 ммоль/л в поту человека указывает вердикт CF. Несколько заводских испытаний также полезны в обнаружении мутации CFTR.
Тестирование на уровни иммунореактивного трипсиногена (увеличенная концентрация предлагает рану поджелудочной железы, типичную для CF) используется, чтобы проверить новорожденных на CF. В результате существует гораздо меньше детей более старшего возраста, представляющего симптомы (проблемы легкого, кахексия) в областях, где существует новорожденный, показывающий, потому что они были обнаружены ранее в жизни.’Недостаточность поджелудочной железы’ была диагностирована максимум в 90% пациентов CF, и некоторые симптомы являются сальными табуретами, болью брюшной полости и увеличением веса.
Недостаточность поджелудочной железы может также предотвратить поглощение ‘жирорастворимых’ витаминов А, D, E, и приводящий K к проблемам, таким как анемия, гемералопия и остеопороз. Практически все мужчины с классическим CF бесплодны, но наоборот, женщины остаются плодородными. Несмотря на некоторые дебаты, согласие состоит в том, что женщины с пищевым достаточным и резервы легкого могут эффективно закончить беременность.80% CF имели отношение, смертельные случаи происходят из-за хронической инфекции дыхательных путей несмотря на разнообразие симптомов, которые это может продемонстрировать.
Начальное заражение P aeruginosa может содержаться пациентом через кашель, другие подходы физиотерапии или антибиотики. Но в конечном счете бактерии формируют пленку ‘оболочка’, которая осложнена или невозможна очиститься с обычной антибиотикотерапией. Таким образом поддержание пациентов, свободных от P aeruginosa инфекция, обладает ясными преимуществами в увеличении выживаемости, и поэтому тонкий показ на эту бактерию теперь распространен для пациентов CF в странах с высоким уровнем доходов. Другие бактерии, включая MRSA, могут также заразить дыхательные пути пациентов CF.
Авторы приходят к заключению, что гипертонический солевой раствор, макролидные антибиотики и ибупрофен являются самыми важными средствами от CF. Пациенты отнеслись с гипертоническим солевым раствором через распыление, имеют лучшую функцию легкого, чем данные только стандартный солевой раствор, поскольку это привлекает воду в дыхательные пути, приводящие к длительной гидратации дыхательных путей, таким образом предотвращая инфекцию.
Азитромицин (макролидный антибиотик) помогает в предотвращении P aeruginosa из формирующихся пленок и убийства их даже в рамках его пленок. Это также имеет противовоспалительные свойства. В пределах младших пациентов, 5 – 13 лет, лечение ибупрофена, кажется, является самым эффективным, если начато перед развитием воспаления и тяжелых патологических изменений в легком. Другие важные средства включают массажи грудной клетки и специальные устройства дыхания, проявляющие давление, чтобы очистить выделения дыхательных путей.
Пища является также критической с авторами, говорящими:" Преимущества поддержания хорошей пищи в отношении долгосрочного выживания и здоровья легкого не могут быть завышены». Когда недостаточность поджелудочной железы имеет место, ферменты поджелудочной железы и жирорастворимые витамины добавки должны быть предписаны.Будущее для лечения CF сосредоточено на двух типах препаратов, в настоящее время развиваемых. ‘Корректоры’ передают больше видоизмененных CFTR от генетического машинного оборудования клетки до его правильного местоположения на клеточных мембранах, предполагая, что это лучше, чтобы иметь в распоряжении намного больше частично функционирующего CFTR, чем ни один вообще. ‘Потенцирующие средства‘ улучшают функцию CFTR в клеточной мембране. Авторы говорят: «Коктейль корректора и потенцирующего средства мог бы быть окончательным лечением для большинства пациентов с муковисцидозом».
Генотерапия была неудовлетворительной до сих пор, чтобы противодействовать фактической мутации CFR. Это включило бы вставку одной копии нормальной ДНК в затронутые клетки. Но манипуляция дала неутешительные результаты из-за неудовлетворительной работы векторов, чтобы передать ДНК.
Предстоящее развитие новых векторов и улучшенные методы поставки важны для успеха генотерапии. Авторы пишут:" На данный момент, однако, перспектива генотерапии остается надеждой больше, чем действительность."«Цель в 2009 состоит в том, чтобы сохранить функцию легкого путем увеличения текущих режимов лечения, так, чтобы пациенты могли извлечь выгоду полностью из будущих методов лечения, которые могли исправить основной дефект и превратить муковисцидоз в управляемую болезнь», говорят авторы в заключениеhttp://www.thelancet.com