Используя генетическое секвенирование, ученые раскрыли полный состав ДНК более 100 агрессивных опухолей простаты, выявив важные генетические ошибки, которые являются общими для этих смертоносных опухолей. Исследование закладывает основу для поиска новых способов лечения рака простаты, особенно при наиболее агрессивных формах этого заболевания.
Многоцентровое исследование, в ходе которого изучались геномы опухолей, которые быстро росли и распространялись, проводилось Медицинской школой Вашингтонского университета в Санкт-Петербурге. Луи и Калифорнийский университет в Сан-Франциско. Исследование появится 19 июля в журнале Cell.
"Это исследование может помочь в поиске лучших методов лечения агрессивного рака простаты," сказал соавтор Кристофер А. Махер, доктор философии.D., адъюнкт-профессор медицины и заместитель директора Института генома Макдоннелла Медицинской школы Вашингтонского университета. "Более того, новая информация может помочь врачам найти способы определить, у каких пациентов могут развиться агрессивные опухоли, и помочь в принятии решений о лечении."
Ежегодно в США диагностируется более 160 000 случаев рака простаты.S. В то время как около 80 процентов пациентов с раком предстательной железы имеют опухоли, которые медленно растут и имеют эффективные варианты лечения, у около 20 процентов таких пациентов развиваются наиболее агрессивные формы заболевания, что является предметом нового исследования.
Большинство генетических исследований рака простаты сосредоточено на частях генома, которые контролируют, какие белки производит опухоль. Белки действуют как механизмы клеток. Когда они функционируют должным образом, белки выполняют клеточные задачи, необходимые для хорошего здоровья. Но когда белки не работают должным образом, могут возникнуть болезни, в том числе рак.
Тем не менее, гены, производящие белки, составляют от 1 до 2 процентов всего генома. Новый анализ представляет собой первое крупномасштабное исследование полных геномов – всей ДНК, включая все гены каждой опухоли – метастатических опухолей простаты, и показывает, что многие из этих опухолей имеют проблемы в тех участках генома, которые сообщают белку -кодирующие гены что делать.
"Гены, кодирующие белки, важны, но когда вы сосредотачиваетесь только на них, вы можете пропустить мутации в областях генома, которые регулируют эти гены," Махер сказал.
По словам Махера, исследователи были удивлены, обнаружив, что около 80 процентов изученных агрессивных опухолей имеют одинаковые генетические изменения в области генома, контролирующей рецептор андрогенов. Эта генетическая ошибка повысила уровень рецепторов андрогенов в клетках рака простаты. Такие рецепторы связываются с мужскими гормонами, такими как тестостерон, и стимулируют рост опухоли.
"Это был один из самых удивительных открытий," сказал Махер, также научный сотрудник онкологического центра Siteman при Еврейской больнице Барнс и Медицинской школы Вашингтонского университета. "Мы видели слишком много повторяющихся копий ДНК в этой области генома. У некоторых из этих пациентов рецепторы андрогенов выглядят совершенно нормально. Но у них слишком много рецепторов андрогенов, потому что регуляторная область рецептора увеличена, что было бы упущено в исследованиях секвенирования, ориентированных на кодирование белков."
Обычное лечение рака простаты, помимо традиционных вариантов хирургии, химиотерапии и лучевой терапии, включает терапию депривации андрогенов, при которой используются препараты, блокирующие связывание тестостерона с рецептором андрогенов. Поскольку опухоли простаты часто являются раком, вызванным гормонами, блокирование связывания тестостерона с этим рецептором замедляет рост опухоли.
У всех мужчин в этом исследовании были опухоли, которые развили устойчивость к терапии депривации андрогенов, что означает, что рецептор андрогенов всегда включен, подпитывая опухоль, независимо от того, присутствует ли тестостерон или нет. У пациентов в этой ситуации нет эффективных вариантов лечения. Исследователи показали, что более 80 процентов этих пациентов имели мутации, которые помогают объяснить агрессивность их рака; эти генетические ошибки активировали рецептор андрогенов.
Исследователи, в том числе соавтор Ха Х. Данг, доктор философии.D., старший научный сотрудник Вашингтонского университета, также обнаружил важную роль для других генов, которые, как известно, участвуют в развитии рака, включая те, которые помогают в восстановлении ДНК, такие как TP53 и BRCA2.