Для людей с раком пероральный разжижитель крови апиксабан по крайней мере так же эффективен, как далтепарин, низкомолекулярный гепарин, вводимый в виде инъекций, в предотвращении повторной венозной тромбоэмболии (ВТЭ) или образования тромбов, без избытка в случаях серьезных кровотечений, согласно к результатам исследования фазы 3, представленным на ежегодной научной сессии Американского колледжа кардиологов совместно с Всемирным конгрессом кардиологов (ACC.20 / WCC).
По оценкам, каждый пятый тромб возникает у людей, больных раком. У этой группы населения гораздо более высокий риск развития опасных ВТЭ, включая тромбоз глубоких вен (ТГВ), сгусток крови, образующийся глубоко внутри вены (обычно в ноге), и, что более тревожно, тромбоэмболия легочной артерии, которая возникает, когда сгусток перемещается и застревает в легком, что может быть фатальным. Эксперты говорят, что есть много причин, по которым люди с раком более восприимчивы к свертыванию; например, рак сам по себе может сгущать кровь, делая ее более липкой, а многие методы лечения рака и операции могут вызывать воспаление кровеносных сосудов и ограничивать движение пациентов, поэтому сгустки могут легче образовываться.
Целью исследования Караваджо – крупнейшего исследования по оценке лечения ВТЭ при онкологических заболеваниях – было оценить, не уступает ли прямой пероральный антикоагулянт апиксабан подкожному дальтепарину в предотвращении рецидива ВТЭ у людей с раком и оценить риск кровотечение. Данные показали, что рецидив ВТЭ, основной конечной точки исследования, имел место у 32 из 576 пациентов (5.6%) в группе апиксабана и 46 из 579 пациентов (7.9%) в группе далтепарина в течение шести месяцев наблюдения, разница, которая не была статистически значимой. Более того, основные кровотечения, определенные в рекомендациях ISTH, были сходными в группах апиксабана и далтепарина, которые наблюдались у 22 пациентов (3.8%) по сравнению с 23 пациентами (4.0%) соответственно. Доля пациентов, у которых не было рецидивов ВТЭ, серьезных кровотечений и смерти в течение периода исследования, составила 73 человека.3% в группе апиксабана и 68.6% в группе далтепарина.
"ВТЭ является основной причиной осложнений и смерти у этих пациентов, а высокий риск повторных тромбов и кровотечений у больных раком затрудняет лечение антикоагулянтами, поэтому необходимы специальные исследования у этих пациентов," сказал Джанкарло Аньелли, доктор медицины, профессор внутренней медицины Университета Перуджи, Италия, и ведущий автор этого открытого исследования, инициированного исследователем. "Наши данные показывают, что апиксабан, по крайней мере, так же эффективен, как далтепарин – нынешний золотой стандарт лечения – без какого-либо избытка при сильных кровотечениях, что является общей проблемой при назначении антикоагулянтов. Эти результаты должны увеличить долю пациентов с ассоциированным с раком ВТЭ, которых можно лечить пероральным апиксабаном, что менее обременительно для пациентов, поскольку это таблетки, а не ежедневная инъекция."
В исследование Караваджо было включено 1170 пациентов с ассоциированной с раком ВТЭ на момент постановки диагноза в 119 центрах в девяти европейских странах, Израиле и США.S. Участники были последовательно рандомизированы для приема перорального ингибитора фактора Ха апиксабана в дозе 10 мг два раза в день в течение семи дней, затем 5 мг два раза в день или подкожного введения далтепарина 200 единиц на кг один раз в день в течение одного месяца, а затем 150 единиц на кг один раз в день. после этого в общей сложности шесть месяцев. Первичный результат исследования рецидива ВТЭ был подтвержден независимой комиссией по оценке, не знающей о лечении, которое получали пациенты.
Пациенты были в среднем 68 лет. Тромбоэмболия легочной артерии, сгусток крови в легком, с или без ТГВ, присутствовала у 55% пациентов, в то время как у 45% был изолированный ТГВ. Большинство пациентов (80.3%) имели симптомы, указывающие на сгусток крови, в то время как 20% имели неожиданную ВТЭ, которая была обнаружена с помощью визуализационных тестов, выполненных по причинам, отличным от клинического подозрения на ВТЭ. Большинство пациентов (97%) в группах апиксабана и далтепарина имели активный рак на момент включения в исследование; 94.3% пациентов в группе апиксабана и 91% в группе дальтепарина имели солидную опухоль, из которых 32.6% и 32.3% были расположены в желудочно-кишечном тракте, включая рак поджелудочной железы и гепатобилиарный рак, что представляло интерес, учитывая, что серьезные кровотечения из-за разжижителей крови часто происходят в системе желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Аньелли сказал, что, хотя предыдущие исследования показали, что другие пероральные антикоагулянты прямого действия (эдоксабан и ривароксабан) столь же эффективны, как и низкомолекулярный гепарин, существует компромисс, учитывая наблюдаемое увеличение кровотечений, особенно у людей с раком желудочно-кишечного тракта. Он сказал, что по этой причине в последних рекомендациях, которые давно рекомендуют низкомолекулярный гепарин для лечения связанных с раком ВТЭ, добавлено использование этих агентов, за исключением пациентов с раком желудочно-кишечного тракта.
Аньелли отметил, что в этом исследовании апиксабан не был связан с увеличением желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с далтепарином; большое желудочно-кишечное кровотечение произошло у 1.9% апиксабана и 1.7% пациентов, получавших далтепарин.
"Это единственное исследование тромбоза, связанного с раком, в котором DOAC (пероральный антикоагулянт прямого действия) не связан с усилением желудочно-кишечного кровотечения, несмотря на включение значительной части раковых заболеваний желудочно-кишечного тракта," он сказал.
Интересно, что Аньелли сообщил, что апиксабан более эффективен, чем далтепарин, в предотвращении рецидивов ВТЭ у пациентов моложе 65 лет. Аньелли и его команда проведут несколько анализов в подгруппах, чтобы определить, получают ли некоторые пациенты больше пользы от одного подхода.
Результаты этого исследования нельзя экстраполировать на людей с опухолями головного мозга, известными церебральными метастазами или острым лейкозом, поскольку они не были включены в исследование по соображениям безопасности. Исследователи добавили, что, как и в случае с подавляющим большинством исследований по лечению ВТЭ, размер выборки исследования был рассчитан для рецидивирующей ВТЭ, основного результата, и не был достаточным для того, чтобы сделать окончательные выводы о кровотечении.
Это исследование было одновременно опубликовано онлайн в Медицинском журнале Новой Англии во время презентации. Исследование было инициировано исследователем при поддержке BMS-Pfizer Alliance.