SORLA – часть оборудования в клетках, что белки видов к обработке, где они или ломаются или сигнализируются для переработки. При болезни Альцгеймера SORLA снижает уровни белков, которые формируют опасные депозиты.
Но у этого есть другая роль в жировых клетках жировой ткани: это делает их щепетильными к инсулину, приводя к чрезмерным залежам жира.Детали этой метаболической функции были теперь определены командой исследователей, возглавляемых профессором Томасом Виллноу и Постдоком доктор Ванесса Шмидт Макса Центр Дельбрюка Молекулярной Медицины в Ассоциации Гельмгольца (MDC), а также исследователи от немецкого Института Человеческой Пищи, Университета Университета Лейпцига и Умеа, Швеция. Их результаты появляются в Журнале Клинического Расследования.
Ученые описали, как SORLA функционирует подробно в исследованиях человеческих образцов, моделей мыши и клеточных культур. Ранее, связь между определенными наследственными формами гена SORLA, больших окружностей талии и увеличенных уровней жировой прослойки была только известна от генетических исследований.
Анализируя жировую ткань 362 грузных людей, исследователи нашли что, чем больше людей SORLA имеет в их жире, тем более грузный они будут. Они установили причинную связь, проведя эксперименты на мышах с формой гена SORLA, который произвел высокий уровень белка только в жировой ткани. Когда животные начали есть высококалорийную еду, они быстро стали страдающими ожирением.
В отличие от этого, мыши, которые имели дезактивированный ген SORLA и съели ту же самую еду, были заметно более тонкими, чем мыши с нормальными уровнями SORLA.Клетки с избытком SORLA ясно реагировали более сильно на инсулин.
Исследования клеточных культур позволили исследователям следовать за SORLA и молекулами рецептора что использование клеток, чтобы обнаружить инсулин на их пути через станции сортировки клетки. SORLA отметил рецепторы инсулина для переработки и препятствовал тому, чтобы они были сломаны на отделения, названные лизосомами. С более высокими уровнями SORLA больше рецепторов инсулина достигло поверхности клетки. Более высокое количество рецепторов означало, что больше молекул инсулина могло связать с клеткой, делая его щепетильным к гормону.
Это заставляет клетку ломаться менее толстый, чем она должна.Разрушения в метаболических процессах, которые вызваны инсулином, являются особенностью диабета.
С их результатами Шмидт и Виллноу обнаружили совершенно новый маршрут, которым сигналы инсулина переданы в клетках, которые, вероятно, будут значительными в рассмотрении людей с болезнью.«Диабет 2 типа также включает тип устойчивости к инсулину, но это не единственная проблема», говорит Виллноу. «Другой способ, которым может быть разрушен метаболизм, состоит в том, когда жировая ткань становится щепетильной к инсулину».Исследование показало, что, когда мыши съели нормальную еду, их вес не изменился очень, были ли у них нормальные, чрезмерные, или низкие уровни SORLA.
Мыши со слишком большим количеством SORLA только получили чрезвычайные количества веса, когда они съели «фаст-фуд» – диета высоко в жире и углеводах. «Это предполагает, что жировая ткань, которая чрезмерно чувствительна к инсулину только, становится проблемой, если у Вас есть нездоровая диета», говорит Виллноу.