Кучи мемориальной доски сформировались из крахмалистой беты, которые накапливаются в сокрушенных мозгах, то, что терпит под микроскопом в образцах ткани от больных болезнью Альцгеймера, и что привлекательное барахло долго казалось очевидным преступником при болезни. Но анализ данных совокупных доказательств не поддерживает такое внимание ко что обычный подозреваемый, согласно новому исследованию из Технологического института штата Джорджия.
Хотя плохой белок крахмалистой беты, действительно кажется, сообщник при болезни, исследование указало на более вероятного пойманного на месте преступления преступника, другой разложенный белком названный phosphorylated tau (p-tau). Кроме того, анализ данных Технологического института Джорджии многократных исследований, сделанных на мышах также, поднял знаки, что многократные биохимические актеры сотрудничают при болезни Альцгеймера, чтобы снести нейроны, клетки что мозговое использование, чтобы сделать ее работу.Подозрительная очередь: P-tau вовлек, мемориальная доска не такИ испорченная крахмалистая бета, которая появилась более непосредственно в сговоре с p-tau в саботаже функции мозга, не была занята в той мемориальной доске.
В очереди биохимических исследованных подозреваемых научный руководитель Кэсси Митчелл, доцент в Отделе Уоллеса Х. Коултера Биоинженерии в Технологическом институте Джорджии и Университете Эмори, сказала, что данные указали на иерархию виновности.«Самый важный был бы уровнем phosphorylated tau существующий. У этого была самая сильная связь со снижением когнитивных способностей», сказал Митчелл. «Корреляция с крахмалистой мемориальной доской была там, но очень слаба; совсем не столь же сильный как корреляция между p-tau и снижением когнитивных способностей».Митчелл, биомедицинский informaticist и первый автор Колин Хубер статистически проанализировали данные, подбираемые из 51 существующего исследования лаборатории у мышей, генетически увеличенных с человеческой формой болезни Альцгеймера.
Они издали свой анализ в текущем выпуске Журнала болезни Альцгеймера. Исследование финансировалось Национальными Институтами Здоровья.Преступление: Потрошение мозга
Один взгляд на изображение сокрушенного мозга болезни Альцгеймера является неустрашимым свидетельством жестокости болезни: Это разрушает до 30 процентов массы мозга, вырезая ущелья и внося груды молекулярного барахла, наиболее явно крахмалистой мемориальной доски.Мемориальная доска растет за пределами нейронов, в то время как в нейронах, p-tau формирует подобное барахло, известное как нейрофибриллярные клубки, которым верят многие исследователи, выдвигают клетки к их упадку.
Но много биохимических махинаций позади болезни Альцгеймера все еще неизвестны, и борьба, чтобы раскрыть их досаждала исследователям в течение многих десятилетий.Так как первому пациенту диагностировал доктор Алоизиус Альцгеймер между 1901 и 1906, мало медицинских успехов было сделано. Хотя некоторые доступные лекарства могут смягчить признаки несколько, ни один значительно медленное развитие болезни, уже не говоря об остановке это.
Болезнь Альцгеймера главным образом поражает поздно в жизни. Более длинная продолжительность жизни в промышленно развитых странах увеличилась клиентура, продвинув болезнь к главной причине смерти.Встретьте синдикат: Убийца, сообщники, марионетки
Даже при том, что p-tau показал самую сильную корреляцию со снижением когнитивных способностей и крахмалистую бету, только небольшая корреляция, которая не означает, что p-tau совершает преступление в клетках совершенно отдельно, в то время как крахмалистый, слоняется в местах за пределами клеток в многочисленных бандах, создавая отвлечение. Анализ данных Митчелла указал на динамику, более запутанную, чем это.«Хотя у исследования были ясные тенденции, у него также была хорошая часть различия, которое укажет на многократные факторы, влияющие на результаты», сказал Митчелл. И конкретное проявление крахмалистой беты задело ярость исследователей.
Маленькие кусочки водорастворимые, то есть, не занятый в глыбах мемориальной доски. Данные показали, что эти крошечные amyloids могут быть до отрицательного результата.
После p-tau уровни, исследование показало, что у тех из разрешимой крахмалистой беты была вторая самая сильная корреляция со снижением когнитивных способностей.«Шероховатая крахмалистая бета, материал, который мы видим, иронически не коррелирует, а также со снижением когнитивных способностей разрешимое крахмалистое», сказал Митчелл. «Крахмалистое, которое Вы не видите, похоже на сахар в Вашем чае, который расторгает и поражает Ваши вкусовые рецепторы против нерастворимого крахмалистого, которое больше похоже на сахар, который не распадается и остается у основания чашки».Некоторые исследователи болезни Альцгеймера процитировали доказательства, указывающие, что крахмалистое свободное плавание помогает произвести испорченный p-tau через цепь реакций, которая сосредотачивается вокруг GSK3 (Киназа синтазы гликогена 3), фермент что руки tau с фосфористым, превращая его в потенциального биохимического убийцу.
Кстати, исследование Митчелла также посмотрело на un-phosphorylated tau и нашло, что его уровни не коррелируют со снижением когнитивных способностей. «Это имеет смысл», сказал Митчелл. «Регулярный tau – основа наших нейронов, таким образом, это должно быть там».Кроме того, p-tau – нормальная часть здоровых клеток, но при болезни Альцгеймера он дико перепроизведен.
Крупный набор данных: 528 мышей предают p-tauОдно преимущество сбора данных 51 существующее исследование против выполнения одного нового эксперимента лаборатории, то, что совокупный анализ добавляет объемы выборки такого количества исследований вместе для огромной общей суммы. Анализ Митчелла охватил результаты прошлых экспериментов, выполненных на, все просуммированные, 528 мышей болезни Альцгеймера.
Предыдущее исследование, которое привел Митчелл, уже указало, что уровни мемориальной доски крахмалистой беты могут не быть самой продуктивной целью разработки лекарственного средства. Отдельные отчеты других исследователей на неудавшихся испытаниях на людях наркотиков, которые боролись с мемориальной доской, будет казаться, будут подтверждать это.
Предшествующий анализ Митчелла исследовал исследования лаборатории, которые использовали модель мыши лаборатории болезни Альцгеймера, которая не допускала исследование p-tau. Текущий анализ Митчелла покрыл исследования, включающие различную модель мыши, которая действительно допускала наблюдение за p-tau.
Последние результаты Митчелла подтвердили результаты предшествующего исследования на крахмалистом, и также добавили p-tau как ключевого подозреваемого при снижении когнитивных способностей.Научный руководитель: Мое взятие на возможном лечении
Чтобы достигнуть 51 исследования с данными, подходящими для включения в их анализ, исследовательская группа Митчелл, просеянная через сотни научно-исследовательских работ болезни Альцгеймера, и со временем, Митчелл исследовал несколько тысяч самостоятельно. Она получила некоторые впечатления от того, как биомедицинское исследование, возможно, должно заняться скользким биохимическим лабиринтом болезни.«Когда мы видим многофакторные болезни, мы склонны думать, что мы будем нуждаться в многофакторных лечениях», сказал Митчелл. «Это, кажется, работает хорошо с раком, где они объединяют химиотерапию с вещами как иммунотерапия».Кроме того, диагносты болезни Альцгеймера могли бы быть мудрыми к их принимать раннюю позицию обнаружения коллег рака, она сказала, поскольку болезнь Альцгеймера, кажется, начинается задолго до того, как мемориальная доска крахмалистой беты появляется, и снижение когнитивных способностей начинается.
Прежде всего, фундаментальное исследование должно бросить более широкую сеть.«Я думаю, что p-tau оказывается перед необходимостью быть большой частью», сказала она. «И может быть пора не запереться на мемориальную доску крахмалистой беты так как область, имеет в течение нескольких десятилетий».