Ежемесячное вагинальное кольцо и ежедневная пероральная таблетка, содержащие препараты против ВИЧ, были безопасными и приемлемыми для исследований среди подростков, сообщили сегодня две группы исследователей на 9-й конференции IAS по науке о ВИЧ в Париже. Экспериментальное кольцо предназначено для профилактики ВИЧ, и пероральные таблетки уже используются для этой цели у взрослых. Приверженность к кольцу была высокой, в то время как приверженность к таблетке была умеренной и существенно снизилась, когда посещения для исследования стали менее частыми. Эти исследования знаменуют собой первое испытание вагинального кольца у девочек-подростков моложе 18 лет и первое клиническое испытание пероральной таблетки в качестве предконтактной профилактики (ДКП) специально для подростков, включая девочек. Полученные данные открывают путь к более крупным испытаниям вагинального кольца и пероральной PrEP в этой уязвимой возрастной группе.
"Подростки и молодые люди составляют растущую долю людей, живущих с ВИЧ, во всем мире," отметил Энтони С. Фаучи, М.D., директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящего в состав Национальных институтов здравоохранения (NIH). "Наука продемонстрировала, что потребности подростков в профилактике ВИЧ могут отличаться от потребностей взрослых, поэтому эти новые результаты исследования так важны."
Подростки соглашаются на оральную подготовку
Исследование оральной PrEP, называемое «Выбор методов профилактики среди подростков для Южной Африки» или CHAMPS PlusPills, является лишь вторым клиническим испытанием, в котором представлены результаты PrEP, ориентированного исключительно на подростков. В исследовании фазы 2, финансируемом NIAID, оценивалась безопасность, приемлемость и использование ежедневного перорального препарата Трувада, который содержит два препарата против ВИЧ, как часть пакета профилактики ВИЧ для этой возрастной группы. Трувада еще не одобрена ни одним национальным регулирующим органом для использования в качестве пероральной ПрЭП у подростков.
В программе CHAMPS PlusPills участвовали 148 здоровых, сексуально активных, не инфицированных ВИЧ, южноафриканцев в возрасте от 15 до 19 лет в Кейптауне и Йоханнесбурге. В группе 99 девочек и 49 мальчиков. Участников просили принимать пероральную труваду ежедневно в течение как минимум трех месяцев и до одного года, если они захотят это сделать.
Исследователи обнаружили, что большинство участников выбрали ежедневный пероральный прием Трувады, который был безопасным и приемлемым для подростков. Хотя количество участников, которые на самом деле принимали Труваду в соответствии с предписаниями, было меньше, чем количество, принявших участие, и со временем уменьшалось, к концу исследования почти 40 процентов соблюдали его. Только один участник заразился ВИЧ во время испытания, 19-летняя девушка, которая прекратила прием Трувады за три месяца до того, как ей поставили диагноз ВИЧ.
В течение первых трех месяцев испытания участники имели ежемесячные учебные визиты, а последующие визиты происходили ежеквартально. Участники могли отказаться, продолжить или возобновить прием Трувады для PrEP при каждом ежеквартальном посещении. За всеми участниками наблюдали в течение всего учебного года. Во время каждого визита исследователи наблюдали за здоровьем участников и собирали образцы крови для проверки приверженности Труваде, которая содержит препараты тенофовир и эмтрицитабин.
Через три месяца тенофовир был обнаружен в образцах крови 57 процентов участников, и 82 процента участников решили продолжить прием Трувады для PrEP. Через шесть месяцев тенофовир был обнаружен в образцах крови 38 процентов участников, и 64 процента решили продолжить или возобновить прием Трувады. Шестьдесят четыре процента участников также решили продолжить или возобновить прием Трувады через девять месяцев. В конце года 38 процентов участников дали положительный результат на тенофовир. Участники часто ссылались на незначительные побочные эффекты, такие как тошнота или головная боль, в качестве причины, по которой они перестали принимать Труваду в качестве пероральной ПрЭП.
Пакет профилактики ВИЧ, предоставленный всем участникам исследования CHAMPS PlusPills, включал тестирование на ВИЧ, лечение инфекций, передаваемых половым путем, консультирование о том, как снизить риск заражения ВИЧ, доступ к презервативам, постконтактную профилактику (краткосрочное лечение против ВИЧ для снижения риска заражения). вероятность заражения ВИЧ после потенциального контакта), а также консультирование по поводу постоянной потребности в Труваде в качестве пероральной ПрЭП. Мальчики также получили консультацию и направление на мужское обрезание, которое, как было доказано, снижает риск заражения ВИЧ-инфекцией у мужчин.
Кроме того, исследователи предложили три дополнительных компонента профилактики ВИЧ, разработанных специально для подростков. Участники могли выбрать получение ежедневных или еженедельных текстовых сообщений с напоминанием о том, что им следует принять Truvada, и с запросом, если они столкнулись с проблемой. Участники также могли присоединиться к так называемым клубам приверженности, где группы участников регулярно встречались с медработником по месту жительства для группового консультирования и поддержки приема Трувады для PrEP. Наконец, участники могли получать отчеты об уровне тенофовира в крови в режиме реального времени во время исследовательских визитов.
"Тенденция к снижению приверженности Труваде для PrEP по мере того, как исследовательские визиты стали менее частыми, аналогична тому, что наблюдалось в исследовании PrEP у подростков-геев и бисексуальных мальчиков, предполагая, что ежемесячные исследовательские визиты могут поддержать большую приверженность пероральной PrEP среди подростков с течением времени," сказала председатель протокола и президент Международного общества по СПИДу Линда-Гейл Беккер, штат Массачусетс.B.Ch.B., Ph.D. Доктор. Беккер – заместитель директора Центра борьбы с ВИЧ Десмонда Туту при Кейптаунском университете, Южная Африка.
Результаты исследования вносят вклад в растущий объем данных, которые могут поддержать разработку научно обоснованных рекомендаций по использованию Трувады в качестве пероральной ПрЭП у подростков.
Более подробная информация о CHAMPS PlusPills доступна на сайте ClinicalTrials.Идентификатор исследуемого правительства NCT02213328.
Вагинальное кольцо безопасно и приемлемо для девочек-подростков
Девочки-подростки и молодые женщины в возрасте от 15 до 24 лет подвергаются особенно высокому риску заражения ВИЧ. На их долю приходилось 20 процентов новых случаев заражения ВИЧ среди взрослых во всем мире в 2015 году, несмотря на то, что они составляли всего 11 процентов взрослого населения.
В более раннем исследовании под названием ASPIRE, финансируемом NIAID, в котором участвовали женщины от 18 до 45 лет, было протестировано кольцо, которое непрерывно высвобождает экспериментальный препарат против ВИЧ дапивирин во влагалище в течение одного месяца. Результаты, представленные в 2016 году, показали 27-процентную защиту в целом, но отсутствие защиты у женщин в возрасте от 18 до 21 года, вероятно, из-за низкой приверженности. Последующий исследовательский анализ данных исследования ASPIRE показал, что использование кольца почти или постоянно снижает риск ВИЧ-инфекции у женщин как минимум на 56 процентов.
Поскольку некоторым девочкам младшего возраста также необходимы варианты профилактики ВИЧ, в Соединенных Штатах было проведено клиническое испытание фазы 2a под названием MTN-023 / IPM 030 для изучения безопасности и приемлемости кольца дапивирина среди сексуально активных девочек в возрасте от 15 до 17 лет. Результаты этого исследования были доложены сегодня на Парижской конференции.
Девяносто шесть девочек записались в шесть U.S. сайты были назначены случайным образом для приема кольца дапивирина или кольца плацебо в соотношении 3: 1. Ни участники, ни следователи не знали, кто какое кольцо получил до конца испытания. Участников просили вставлять новое кольцо каждый месяц в течение 6 месяцев. Исследователи наблюдали за здоровьем участников и определяли их приверженность, измеряя количество дапивирина в образцах крови и использованных кольцах.
Исследователи обнаружили, что кольцо с дапивирином было безопасным и приемлемым для участников исследования. Приверженность к кольцу была высокой: уровни лекарств в 87 процентах проб крови и 95 процентах использованных колец соответствовали заранее определенным критериям приверженности. В целом участники сказали, что кольцо им понравилось в 93 процентах учебных визитов. Их основная забота заключалась в том, чтобы кольцо было чистым и чтобы их основной сексуальный партнер чувствовал кольцо во время секса.
"Нас обнадеживают эти результаты применения кольца дапивирина у девочек в возрасте от 15 до 17 лет," сказала Шэрон Хиллиер, доктор философии.D., главный исследователь финансируемой NIH сети испытаний микробицидов (MTN). "Исследование показало, что кольцо безопасно в U.S. подростков, и теперь нам нужны данные о безопасности и приемлемости кольца у африканских девочек-подростков. Исследование REACH, запуск которого запланировано на конец этого года, позволит собрать эти данные." Доктор. Хиллиер – профессор и директор по исследованиям репродуктивных инфекционных заболеваний в отделении акушерства, гинекологии и репродуктивных наук Медицинской школы Университета Питтсбурга.
В исследовании REACH исследователи MTN будут оценивать безопасность как кольца дапивирина, так и Трувады в качестве пероральной PrEP среди африканских девочек-подростков и молодых женщин в возрасте от 16 до 21 года. REACH также оценит, как участники исследования используют ежемесячную кольцевую и ежедневную ПрЭП, и их предпочтения в отношении одного или обоих подходов.
MTN-023 / IPM 030 был проведен MTN и Сетью испытаний подростковой медицины для мероприятий по борьбе с ВИЧ / СПИДом, которая финансируется Национальным институтом здоровья ребенка и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер (NICHD). Исследование провела Кэтлин Э. Сквайрз, М.D., в Университете Томаса Джефферсона в Филадельфии и Кэтрин Бунге, M.D., в Университете Питтсбурга. NIAID, NICHD и Национальный институт психического здоровья, входящие в NIH, софинансировали исследование. Международное партнерство по микробицидам (IPM) разработало кольцо дапивирина и предоставило его для этого исследования в качестве своего регулирующего спонсора.