Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора, или CAR T, изменила правила игры для пациентов с лимфомой и лейкемией, которые рецидивировали или стали устойчивыми к предыдущим методам лечения. Терапия использует собственные иммунные клетки пациента, которые модернизируются в лаборатории для поиска и уничтожения раковых клеток, когда они снова вводятся пациенту. Yescarta (axicabtagene ciloleucel) была первой CAR T-клеточной терапией, одобренной для лечения взрослых с большой B-клеточной лимфомой. Основное клиническое испытание ZUMA-1, которое привело к его одобрению, показало, что 83% пациентов ответили на терапию, причем 58% имели полный ответ. Но клинические испытания часто имеют строгие критерии отбора, и наблюдаемые результаты могут не соответствовать тому, что врачи видят в реальных клинических условиях.
Онкологический центр Моффитт организовал консорциум из 16 онкологических лечебных учреждений в США.S. которые предлагают Yescarta в качестве стандартной терапии для пациентов с рецидивирующей / резистентной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. Они хотели определить, были ли безопасность и эффективность, наблюдаемые в клиническом исследовании ZUMA-1, аналогичными для пациентов, получавших коммерчески доступную терапию CAR T. Их результаты были опубликованы в Журнале клинической онкологии.
Консорциум объединил ретроспективные данные о 298 пациентах, завершивших аферез, процесс удаления Т-клеток пациента, с целью производства и введения Yescarta. Важно отметить, что из этой группы 129 пациентов (43%) не соответствовали критериям соответствия критериям сопутствующей патологии ZUMA-1 для терапии CAR Т-клетками. В целом 275 пациентов (92%) получили инфузию Йескарта. В исследовании ZUMA-1 108 пациентов получали Yescarta.
"Наш анализ показал, что общая частота ответа 82% и предполагаемая 12-месячная длительность ответа 47% для нашей группы пациентов по сравнению с результатами исследования ZUMA-1," сказал Фредерик Локк, M.D., автор-корреспондент исследования и заместитель председателя отделения трансплантации крови и костного мозга и клеточной иммунотерапии и со-руководитель программы иммунологии в Моффитте. "Устойчивые показатели ответа были обнадеживающими даже у пациентов со значительными сопутствующими заболеваниями, что свидетельствует о том, что пациенты не должны соответствовать критериям отбора ZUMA-1, чтобы получить пользу от аксикабтагена цилолейцела."
Одной из побочных реакций, которые могут возникнуть после терапии CAR T, является синдром высвобождения цитокинов (CRS). Это происходит, когда большое количество цитокинов, которые представляют собой небольшие белки, выделяемые иммунными клетками, быстро попадают в кровь. Это может вызвать у пациента жар, учащенное сердцебиение, затрудненное дыхание и низкое кровяное давление. В исследовании ZUMA-1 у 11% пациентов, получавших Yescarta, наблюдался тяжелый СВК. Однако в коммерческих условиях это число было ниже и составляло 7%.
"Мы считаем, что это наблюдение связано с более широким использованием тоцилизумаба и кортикостероидов по сравнению с ZUMA-1 в соответствии с развивающимися практиками управления токсичностью," сказал Майкл Джайн, M.D., Ph.D., соавтор и помощник члена отделения трансплантации крови и костного мозга и клеточной иммунотерапии в Моффитте.
Авторы считают, что это исследование предполагает, что пациенты не должны соответствовать критериям отбора ZUMA-1, чтобы получить пользу от Yescarta, включая верхние возрастные пределы и пациентов с сопутствующими заболеваниями.