Группа исследователей из Пенсильванского университета определила возможный новый способ борьбы с заболеванием, которое в настоящее время поддается лечению только самым дорогим лекарством, доступным для продажи в Соединенных Штатах. В исследовании, опубликованном в этом месяце в журнале Blood, команда Пенна описывает стратегию, основанную на старейшей части иммунной системы человека, называемой "дополнять"- это может оказаться менее затратным и более эффективным для большинства пациентов с редким заболеванием крови.
Комплемент – это сеть из более чем 50 белков в крови и на поверхности клеток, которые незаметно перемещаются по телу, сохраняя низкий профиль, пока не приведут в действие. С другой стороны, эта система может поворачиваться, внося свой вклад в широкий спектр иммунных, воспалительных и возрастных заболеваний.
Джон Ламбрис, доктор философии, доктор. Ральф и Салли Уивер, профессор исследовательской медицины отделения патологии и лабораторной медицины Медицинской школы Перельмана, изучает эту систему раннего предупреждения и способы ее устранения, когда ее реакция выходит за рамки.
Это, как известно, имеет место при пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), редком, но опасном для жизни гематологическом заболевании, которым, по оценкам, страдают от 1 до 5 на миллион человек. При ПНГ дефектная экспрессия регуляторных белков на поверхности клеток крови делает их уязвимыми для атаки комплемента. Это может привести к преждевременной гибели эритроцитов – процессу, называемому гемолизом, который клинически приводит к тяжелой анемии и способствует высокому риску свертывания крови.
Ламбрис и Дэниел Риклин, доктор философии, доцент кафедры патологии и лабораторной медицины, разрабатывают новые терапевтические средства, чтобы приручить эту несоответствующую активацию комплемента и защитить поверхности клеток от атак.
Экулизумаб (Солирис, препарат Alexion Pharmaceuticals) – на сегодняшний день единственный одобренный терапевтический препарат для лечения ПНГ – снижает гемолиз и облегчает переливание крови большинству пациентов с ПНГ. Однако экулизумаб стоит дорого (в настоящее время это самый дорогой препарат, используемый в США – более 400000 долларов в год на пациента), и одной трети пациентов с ПНГ по-прежнему требуется переливание крови для лечения анемии. Как впервые описал соавтор Антонио Ризитано, доктор медицины, из Неаполитанского университета в Италии, это отсутствие ответа связано с фрагментами белков комплемента C3 на поверхности их красных кровяных телец, которые в конечном итоге подвергаются атаке иммунных клеток.
Ламбрис и его коллеги полагали, что подавление "каскад дополнений" на уровне белков C3 использование небольших ингибирующих молекул может быть превосходной стратегией, так как предотвращает как гемолиз, так и распознавание иммунных клеток, будучи потенциально более рентабельным по сравнению с текущим лечением на основе антител.
Команда исследовала влияние ингибитора C3, называемого Cp40, и его формы длительного действия PEG-Cp40 на самонаведение и результирующий гемолиз с использованием человеческих клеток PNH. Оба соединения продемонстрировали ингибирование гемолиза и эффективно предотвращали отложение фрагментов C3 на эритроцитах ПНГ. У приматов, кроме человека, однократная инъекция PEG-Cp40 в кровоток приводила к более длительному времени, в течение которого лекарство оставалось в циркуляции, что важно для разработки лекарств.
"Мы считаем, что эти два соединения являются отличными и потенциально экономически эффективными кандидатами для дальнейших клинических исследований," говорит Ламбрис, который надеется, что к 2015 году соединения могут быть протестированы в клинических испытаниях.