Иммунотерапия оказалась чрезвычайно успешной в лечении некоторых онкологических больных. Но, несмотря на этот успех, большинство пациентов не реагируют на лечение.
Новое исследование Комплексного онкологического центра Мичиганского университета показывает молекулярные изменения в опухоли, которые не позволяют иммунотерапевтическим препаратам убить рак.
Клинические испытания блокады PD-L1 и PD-1 показали, что опухоли с большим количеством вызывающих воспаление Т-клеток более чувствительны к ингибиторам PD-L1 и PD-1 на основе иммунотерапии. Опухоли с низким уровнем воспаления или низким уровнем Т-лимфоцитов были менее чувствительны. Но то, что контролирует Т-клетки в микросреде опухоли, плохо изучено.
"Мы определили молекулярный механизм, чтобы объяснить, почему одни опухоли воспаляются, а другие нет, и, следовательно, почему одни пациенты будут реагировать на терапию, а другие – нет," говорит старший автор Weiping Zou, M.D., Ph.D.
"Если мы сможем перепрограммировать этот эпигенетический механизм, тогда терапия может сработать для большего числа пациентов," говорит Цзоу, Чарльз Б. де Нанкреде, профессор хирургии, иммунологии и биологии Медицинской школы Мичиганского университета.
Группа Цзоу была первой, кто продемонстрировал экспрессию, регуляцию и функциональную блокаду PD-L1 в дендритных клетках в микроокружении рака человека.
В этом исследовании, опубликованном в журнале Nature, исследователи изучали модели раковых клеток яичников на людях и мышах. Они применили эпигенетические препараты и обнаружили, что количество Т-клеток в опухоли увеличилось. Они также увидели, что эпигенетические препараты синергизируют противоопухолевый эффект блокады PD-L1 на своих моделях.
"Мы надеемся, что это можно будет превратить в клиническое испытание комбинации блокады PD-L1 и PD-1 с эпигенетической терапией. Мы хотим посмотреть, сможем ли мы сделать респондентов более отзывчивыми и превратить не отвечающих в отвечающих," Цзоу говорит.