Известно, что люди с разрушающими мутациями в гене BRCA1 подвергаются значительно повышенному риску рака груди на протяжении всей своей жизни. Теперь открытия международной исследовательской группы под руководством исследователей клиники Мэйо показывают, что некоторые из этих людей могут обладать дополнительными генетическими вариантами, которые изменяют их риск. Эти новые открытия, улучшающие индивидуализированную медицину, представлены в текущем выпуске журнала Nature Genetics.
"Эти результаты должны быть полезны при определении индивидуального риска рака груди у носителей BRCA1," говорит Фергус Коуч, доктор философии.D., Исследователь Мэйо и старший автор исследования. "Он также дает представление о гормонально-отрицательном раке молочной железы у населения в целом."
Генетические мутации в гене BRCA1 повышают риск развития рака груди у носителей этих мутаций. Чтобы определить, могут ли какие-либо генетические вариации изменить или изменить этот риск среди больших популяций носителей мутации, исследователи провели полногеномные ассоциативные исследования (GWAS), которые в конечном итоге охватили 20 исследовательских центров в 11 разных странах.
Сначала они изучили 550 000 генетических изменений в геноме человека у 1193 носителей мутации BRCA1 в возрасте до 40 лет, у которых был инвазивный рак груди, и сравнили изменения с изменениями у 1190 носителей BRCA1 того же возраста без рака груди. Обнаруженные 96 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) были впоследствии изучены на более крупной выборке из примерно 3000 носителей BRCA1 с раком груди и 3000 носителей без рака. Исследователи обнаружили пять SNP, связанных с риском рака груди, в области хромосомы 19p13.
Дальнейшие исследования этих SNP у 6800 пациентов с раком груди без мутаций BRCA1 показали связь с эстроген-негативным заболеванием, то есть раком, при котором опухоли не обладают рецепторами эстрогена. В другом исследовании GWAS с участием 2300 пациентов пять SNP также были связаны с трижды отрицательным раком груди, агрессивной формой заболевания, на которую приходится около 12 процентов всех случаев рака груди. Тройные отрицательные опухоли не экспрессируют гены рецепторов эстрогена, прогестерона или Her2 / neu. Исследователи также обнаружили, что эти SNP не связаны с риском рака яичников у носителей мутации BRCA1.
Обнаружив эти SNP, изменяющие риск, исследователи поставили цель для лучшего понимания механизмов, лежащих в основе развития рака груди. Кроме того, в сочетании с другими модифицирующими риск SNP, которые еще предстоит идентифицировать в текущих исследованиях этой группы, можно будет идентифицировать определенных носителей BRCA1, которые имеют более низкий риск рака, а также носителей с особенно повышенным риском рака, которые могут решить изменить свой подход к профилактике рака.