Исследователи из LSTM и Имперского колледжа Лондона разработали лекарства, которые могут помочь в борьбе с любой потенциальной новой пандемией гриппа, воздействуя на рецепторы клеток, с помощью которых вирус проникает в организм человека.
В статье, опубликованной сегодня в Journal of Immunology, команда под руководством профессора Ричарда Пласса из LSTM показывает, что, создав часть антитела, они могут нацеливаться на вирусные белки, которые позволяют гриппу мутировать и становиться настолько смертоносным для людей.
В прошлом году исполнилось столетие пандемии гриппа 1918 года, унесшей почти 100 миллионов жизней во всем мире, что стало самой смертоносной вспышкой заболевания в истории человечества. Ежегодные глобальные вспышки гриппа вызывают 300 000-650 000 случаев смерти от респираторных заболеваний, в основном среди детей и пожилых людей.
Профессор Пласс объяснил: "Вакцины против гриппа оказывают ограниченное воздействие на здоровье населения во время пандемий, а современные вакцины против гриппа менее эффективны, чем вакцины, от многих других инфекционных заболеваний. Это связано с тем, что вирусы гриппа, которые циркулируют в популяциях людей и животных, мутируют в два ключевых вирусных поверхностных белка, гемагглютинин (HA) и нейраминидазу (NA), что позволяет им ускользать от защитных антител, образующихся в результате естественной инфекции или вакцинации"
И HA, и NA нацелены на сахар, называемый сиаловой кислотой, который в изобилии обнаружен на рецепторах клеток, выстилающих дыхательные пути млекопитающих, которые вирус использует для проникновения в организм. Контакты, связывающие сиаловую кислоту на HA и NA, не подвержены быстрой мутации, иначе вирус не смог бы инфицировать клетки человека.
Команда сконструировала Fc-фрагменты антител с повышенным содержанием сиаловой кислоты, которые нацелены на эти консервативные части как HA, так и NA, связывая вирусы гриппа и, таким образом, блокируя их взаимодействие с клетками человека.
Путем воздействия на сиаловую кислоту эти инженерные биологические препараты также могут быть полезны для борьбы с другими патогенами, такими как стрептококки группы B, Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma genitalium и вирус ньюкаслской болезни.
"Срочно необходимы лучшие противогриппозные препараты." Продолжение профессора Мольбы: "Передача антител от людей, выздоравливающих от гриппа во время пандемий 1918 и 2009 годов, снизила смертность от гриппа на 50% и 26% соответственно. Однако, чтобы эти лекарственные средства на основе антител (также называемые FLU-IVIG) были полезными, их необходимо производить до будущих эпидемий, что, очевидно, проблематично, поскольку нейтрализующая активность против вновь появляющихся штаммов может быть умеренной или слабой. Таким образом, комбинации существующих лекарств, в том числе FLU-IVIG, с блокаторами сиаловой кислоты могут повысить их эффективность, одновременно защищая от следующей пандемии."
Профессор Сара Маршалл, руководитель отдела клинических и физиологических наук Wellcome Trust, финансировавшая эту работу, сказала: "Это увлекательный проект, который может иметь действительно далеко идущие последствия не только для гриппа, но и в качестве технологической платформы для разработки новых лекарств от многих других заболеваний, которые в настоящее время лечатся с помощью антител."
Описанная технология доступна для лицензирования.