Ожирение приводит к выбросу цитокинов в кровоток, которые влияют на метаболизм клеток рака груди, делая их в результате более агрессивными. Ученые из Helmholtz Zentrum München, Technische Universität München (TUM) и больницы Гейдельбергского университета сообщают об этом в журнале Cell Metabolism. Команде уже удалось остановить этот механизм с помощью лечения антителами.
Число людей с ожирением стремительно растет во всем мире. Немецкий центр исследования рака (DKFZ) недавно сообщил, что, по данным ВОЗ, с 1975 по 2016 год количество детей и подростков с ожирением увеличилось в десять раз. Сильный лишний вес может привести к различным нарушениям здоровья. Помимо сердечно-сосудистых заболеваний, ожирение, например, также способствует развитию рака и метастазов.
Текущее исследование выясняет пока неизвестный механизм, делающий рак груди более агрессивным. Фермент ACC1 играет центральную роль в этом процессе," сказал доктор. Маурисио Берриэль Диас, заместитель директора Института диабета и рака (IDC) Helmholtz Zentrum München. Он руководил исследованием вместе со Стефаном Херцигом, директором IDC и профессором отдела молекулярного метаболического контроля в TUM и университетской больнице Гейдельберга. "ACC1 – ключевой компонент синтеза жирных кислот," сказал Берриэль Диас. "Однако его функцию нарушают цитокины лептин и TGF-β." Уровни этих цитокинов повышены, особенно в крови у людей с тяжелым избыточным весом.
Предшественники жирных кислот способствуют развитию метастазов
Ученые продемонстрировали, что описанное ингибирование ACC1 приводит к накоплению предшественника жирной кислоты ацетил-КоА. Этот предшественник передается определенному гену "переключатели" которые, в свою очередь, увеличивают метастатическую способность раковых клеток за счет активации определенной генной программы.
"Используя человеческую ткань из метастазов рака груди, мы смогли показать, что ACC1 был там значительно менее активен," сказал Маркос Риос Гарсия, первый автор исследования. Когда ученые заблокировали пока неизвестный сигнальный путь с помощью антитела (направленного против рецептора лептина), это привело к значительному снижению метастатического распространения опухолей рака груди в экспериментальной модели.
В будущем исследователи хотят обосновать данные о вновь открытом механизме в дальнейших исследованиях. Кроме того, они также рассматривают связанные точки вмешательства, которые могут быть использованы терапевтически. "Блокирование сигнальных путей и отключение генов, связанных с метастазами, может быть терапевтической мишенью," Герциг сказал. "В рамках так называемой неоадъювантной терапии риск метастазов или рецидива опухолей может быть снижен до хирургического удаления опухоли."