Недавно обнаруженные ключи к разгадке причины химиорезистентности при мелкоклеточном раке легкого
Мелкоклеточный рак легкого обычно не обнаруживается до тех пор, пока он не находится на поздней стадии, когда уже сформировались метастазы. Поначалу химиотерапия очень эффективна, но в течение года рак рецидивирует, и на этот раз не поддается лечению курс химиотерапии. Исследовательской группе, возглавляемой Герхардом Гамильтоном из отделения хирургии Венского медицинского университета, теперь удалось определить причину такой химиорезистентности. Результаты группы недавно опубликованы в журналах "Адгезия и миграция клеток" а также "Тенденции рака".
Рак легких – один из наиболее часто встречающихся видов рака в Австрии. Большинство из 4000 человек, которые умирают от этого каждый год, являются заядлыми курильщиками в течение длительного времени. Примерно 85% случаев рака легких относятся к гистологическому типу, известному как немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), который очень хорошо поддается таргетному лечению и иммунотерапии.
Остальные 15% пациентов имеют мелкоклеточный рак легкого (SCLC), который состоит из нейроэндокринных клеток и очень быстро метастазирует. Лечится цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией. Первоначально пациенты очень хорошо реагируют на терапию на основе платины в сочетании с препаратом этопозид, но в течение года резистентные опухоли рецидивируют. Дальнейшее лечение проводится топоцетаном или антрациклинами, но эффективность лечения низкая, и на этой стадии ожидается, что пациенты проживут еще несколько месяцев.
Особенностью этого типа рака является то, что многие раковые клетки мигрируют в кровь, где они циркулируют, и образуют метастазы в других частях тела. Год назад исследовательской группе под руководством Герхарда Гамильтона в сотрудничестве с Робертом Цайлингером (группа молекулярной онкологии, университетское отделение гинекологии и акушерства) и Максимилианом Хохмэром (больница Отто-Вагнера) удалось создать постоянно культивируемые тканевые культуры этой циркулирующей опухоли. клетки. Было обнаружено, что отдельные циркулирующие опухолевые клетки были чувствительны к химиотерапевтическим препаратам, но в каждом случае они спонтанно образовывали большие скопления или раковые кластеры с ядрами, лишенными кислорода. Эти кластеры рака устойчивы к химиотерапии, во-первых, потому что лекарства не могут проникнуть в достаточной степени, а во-вторых, потому что многие клетки находятся в спящем состоянии из-за нехватки кислорода. Недостаток кислорода означает, что лучевая терапия также неэффективна, поскольку кислородные радикалы отсутствуют, а они необходимы для разрушения раковых клеток.
Исследователи смогли предоставить новаторское доказательство того, что устойчивость к химиотерапии и лучевой терапии возникает из-за циркулирующих опухолевых клеток, образующих кластеры. Что касается лечения, это означает, что первый цикл химиотерапии разрушает только основную массу опухоли, а циркулирующие раковые клетки, которые образовали кластеры, впоследствии приводят к рецидиву. Поэтому необходимо разработать совершенно новые терапевтические подходы, чтобы предотвратить образование этих кластеров рака или разрушить их. Мелкоклеточный рак легкого следует модели агрессивно метастазирующего рака, так что эти результаты могут быть одинаково применимы к другим злокачественным заболеваниям.