В исследовании, сравнивающем две линии мышей, одна из которых подвержена развитию рака, а другая нет, исследователи обнаружили, что диета с высоким содержанием жиров предрасполагает чувствительный к раку штамм к раку печени, и что это происходит за счет перехода на диету с низким содержанием жиров на ранних стадиях. эксперимента, те же мыши из группы высокого риска избежали злокачественного новообразования. Переключенные мыши были скорее худыми, чем страдающими ожирением, и имели здоровую печень к концу исследования.
Результаты совместного исследования Медицинской школы Пенсильванского университета и Университета Кейс Вестерн Резерв опубликованы в этом месяце в журнале Human Molecular Genetics.
Исследователи изучали гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК), тип рака печени, который является одной из основных причин смерти от рака во всем мире. Тридцать процентов случаев этого типа рака печени связаны с ожирением, диабетом 2 типа и связанными с ними метаболическими заболеваниями, хотя прямая связь между ними и раком печени полностью не установлена. "Связь между ожирением и раком на данный момент не совсем понятна," говорит старший соавтор Джон Ламбрис, доктор философии, доктор философии. Ральф и Салли Уивер, профессор медицины в Пенсильвании. Исследователи надеются, что результаты приведут к разработке анализов крови, которые могут выявить предраковые состояния, связанные с диетой.
Остальные семьдесят процентов случаев ГЦК являются результатом вирусных инфекций гепатита В и С, воздействия грибкового токсина афлатоксина, хронического употребления алкоголя или генетических заболеваний печени.
Обычный исход гепатоцеллюлярной карциномы плохой, потому что только от 10 до 20 процентов этих опухолей можно удалить хирургическим путем. Если рак не может быть полностью удален, болезнь обычно заканчивается смертельным исходом в течение 3-6 месяцев. Гепатоцеллюлярная карцинома вызывает около 700 000 смертей во всем мире в год, в основном за пределами США.
Исследователи проверили долгосрочное влияние диеты с высоким и низким содержанием жиров на самцов двух инбредных линий мышей и обнаружили, что одна линия, названная C57BL / 6J, была восприимчива к неалкогольному стеатогепатиту (НАСГ) и гепатоцеллюлярной карциноме. диета с высоким содержанием жиров, но не с низким содержанием жиров. Другой штамм, названный A / J, не был восприимчив к болезням при диете с высоким содержанием жиров. Мышей кормили их соответствующим рационом в течение почти 500 дней, периодически взвешивали, а затем анализировали на наличие болезни.
Профили РНК гепатоцеллюлярной карциномы по сравнению с тканью печени, свободной от опухоли, в конце эксперимента показали, что задействованы две сигнальные сети – одна сосредоточена на Myc, а другая – на NF-каппа B. Этот результат аналогичен результатам, полученным в исследованиях двух основных классов гепатоцеллюлярной карциномы у людей.
В конце эксперимента у мышей, предрасположенных к раку, проявлялись характеристики НАСГ, такие как воспаление и фиброз, а в некоторых случаях цирроз печени, а также гепатоцеллюлярная карцинома в печени. Переход с диеты с высоким содержанием жиров на диету с низким содержанием жиров изменил эти результаты в группах мышей C57BL / 6J, которые в начале эксперимента получали диету с высоким содержанием жиров. Переключаемые мыши C57BL / 6J были худыми, а не страдающими ожирением и имели здоровую печень в конце исследования. У всех мышей, которые содержались на диете с высоким содержанием жиров в течение всего эксперимента, через 500 дней были обнаружены опухоли печени.
Исследователи предполагают, что подобное изменение в диете может иметь важные последствия для предотвращения рака печени у людей. "Причина, по которой эти результаты настолько провокационны, заключается в том, что они связаны с диетой, и теперь у нас есть уникальная модель, которая, как мы знаем, разовьет рак," говорит Ламбрис.
"Дождавшись доказательства болезни перед завершением исследования, вместо того, чтобы использовать произвольную конечную точку, как это делается в большинстве экспериментальных исследований, мы смогли открыть важную новую экспериментальную модель для распространенного рака у людей," говорит старший соавтор Джозеф Надо, профессор и заведующий кафедрой генетики Медицинской школы Университета Кейс Вестерн Резерв.
Источник: Медицинский факультет Пенсильванского университета (новости: в Интернете)